SCARB1介导异种肝移植术后受体凝血功能调节障碍的研究

摘要：

目的 探讨清道夫受体B组1型分子(SCARB1)在异种肝移植手术前、后移植肝组织内的表达变化及其与受体凝血功能调节障碍的关系.方法 以α-1,3-半乳糖基转移酶基因敲除(GTKO)五指山小型猪为供体,藏酋猴为受体,建立异种异位辅助性肝移植模型,并收集移植手术前、后移植肝脏组织标本.以胶原酶消化法提取原代猪肝细胞,免疫磁珠分离人外周血单核细胞,将两者混合培养并加入人血浆,建立异种肝移植术后凝血功能调节障碍的细胞模型.以实时定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)和蛋白印迹法(Western blot)检测并对比组织及细胞标本中SCARB1的信使核糖核酸(mRNA)及蛋白质表达情况.最后在细胞水平以慢病毒载体干预SCARB1的表达,并检测凝血时间以验证其对凝血功能的影响.结果 与术前组织标本比较,术后移植肝组织内SCARB1的mRNA和蛋白表达均显著下调(均为P＜0.05).在细胞模型中,与未干预猪肝细胞比较,经人单核细胞共培养后的猪肝细胞内SCARB1的mRNA和蛋白表达也出现显著下调(均为P＜0.05).与干预组比较,应用慢病毒过表达猪肝细胞内SCARB1的表达后,凝血时间显著延长(均为P＜0.05).结论 移植肝组织内SCARB1的下调是介导受体凝血功能调节障碍的重要原因之一,对其干预有助于纠正异种肝移植术后受体凝血功能调节障碍.

关键词：清道夫受体B组1型分子、异种移植、肝移植、凝血功能、五指山小型猪、藏酋猴

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分类号：R617(外科手术学)

资助基金：国家“973”计划2015CB554100;国家“863”计划2012AA021005;国家自然科学基金81300361、81270549、81470873、81671838、81670593;陕西省社会发展科技攻关项目2015SF067;西京医院学科助推计划XJZT12M09、XJZT13201、XJZT14204;西京医院优秀人才助推计划资助项目

在线出版日期：2017-05-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：115-120