抗体诱导的移植免疫耐受依赖于B细胞来源的TGF-β的调节

摘要：

目的 研究抗CD45RB抗体或联合抗Tim-1抗体诱导的移植免疫耐受中转化生长因子(TGF)-β的调节作用.方法 建立小鼠同种异体心脏移植以及胰岛移植模型,前者用抗CD45RB抗体和(或)抗TGF-β抗体治疗,后者用抗CD45RB抗体联合抗Tim-1抗体治疗并加用或不用抗TGF-β抗体,观察移植物长期存活时间.分离胰岛移植物长期耐受的受体B细胞,过继输注至胰岛细胞移植模型小鼠体内,经抗TGF-β抗体治疗后观察移植胰岛的存活情况.在体外将经双抗体治疗14 d的移植有胰岛细胞的受体B细胞与脂多糖(LPS)混合刺激培养过夜,采用流式细胞仪检测CD19+ LAP+细胞的比例.结果 抗CD45RB抗体治疗后有6/9的同种异体小鼠心脏长期存活,但若加用抗TGF-β抗体治疗则所有移植心脏均被排斥.在小鼠胰岛细胞移植模型中,抗CD45RB抗体联合抗Tim-1抗体治疗后有90％移植物长期耐受,但加用抗TGF-β抗体后则无1例移植物长期存活.B细胞输注治疗后,8/9的胰岛移植物不被排斥,而加用抗TrGF-β抗体后则移植物很快被排斥.B细胞体外刺激培养,流式细胞术检测显示CD19+ LAP+细胞在B细胞中的比例显著增高(P＜0.0001).结论 抗CD45RB抗体或联合抗Tim-1抗体诱导的移植免疫耐受需要TGF-β,其可能受调节性B细胞的调节.

关键词：免疫耐受、调节性B细胞、转化生长因子-β、心脏移植、胰岛移植

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分类号：R617;R392.3;R587.1(外科手术学)

资助基金：国家自然科学基金81172832、81571565;四川省杰出青年基金2013JQ0020;四川省青年科技创新团队专项计划2014TD0010;国家人力资源和社会保障部留学回国人员科技活动项目;四川省卫生和计划生育委员会课题110190

在线出版日期：2016-08-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：171-176