生物还原响应的葡聚糖修饰的线性聚乙烯亚胺基因释放载体的研究

摘要：

通过二硫吡啶端基化的线性聚乙烯亚胺(LPEI-SSPy,Mn=5 000)与巯基化葡聚糖(Dex-SH,Mw=5 000)的偶联反应,制备出生物还原响应的葡聚糖基线性聚乙烯亚胺(Dex-SS-LPEI),并将其用于基因释放载体的研究.核磁共振氢谱分析表明Dex-SS-LPEI的氢谱与其化学结构一致.动态光散射及琼脂糖凝胶电泳分析证明Dex-SS-LPEI能够复合基因形成纳米尺寸的、表面带正电荷的复合物.毒性实验表明该聚合物对细胞的毒性较小.在n(N)/n(P)为最佳值(10/1)时,Dex-SS-LPEI与绿色荧光蛋白报告基因的复合物可以有效转染MCF-7和HepG2细胞,其效率优于22 kDa的线性聚乙烯亚胺(LPEI,Mw=22 kDa)阳性对照.荷瘤小鼠体内转染实验表明Dex-SS-LPEI可以通过静脉给药输送荧光素酶基因,导致体内各器官及肿瘤的转基因表达.在肿瘤内该转基因表达较其它脏器更高,并高于22 kDa的LPEI在肿瘤内的基因表达.

关键词：线性聚乙烯亚胺、葡聚糖、基因载体、绿色荧光蛋白

所属期刊栏目：36

分类号：R318(医用一般科学)

资助基金：国家自然科学基金项目51073082,51373088

在线出版日期：2016-03-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：605-611