亚洲玉米螟几丁质酶的双靶向天然产物抑制剂及其抑制机理

摘要：

多个几丁质酶可协同催化昆虫表皮几丁质的水解,在昆虫蜕皮发育过程中发挥不可或缺的作用,是潜在的绿色杀虫剂作用分子靶标.本文通过对1680种天然产物进行高通量筛选,获得了3个靶向亚洲玉米螟Ostrinia furnacalis来源的几丁质酶OfChtI和OfChi-h的双靶标抑制剂:漆树酸、邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)和紫菀酮.它们对OfChtI的抑制常数(Ki)分别为0.57、0.53和3.95μmol/L;对OfChi-h的抑制常数分别为0.48、1.42和27.33μmol/L.分子对接结果表明,三者均通过疏水堆积作用结合在靶标酶的底物结合位点上.此外,漆树酸的1位羧基氧原子作为氢键受体,与OfChtI的Arg274和OfChi-h的Arg439侧链胍基氢原子形成氢键.DEHP的羰基和烷氧基氧原子作为氢键受体,与OfChtI的Arg274侧链胍基氢原子形成氢键;DEHP的烷氧基氧原子作为氢键受体,与OfChi-h的Arg439侧链胍基氢原子形成氢键.杀虫活性测定结果表明,在2 mmol/L浓度下,漆树酸和DEHP对亚洲玉米螟幼虫的致死率为33.3％,紫菀酮没有表现出明显的杀虫活性.该研究对于同时靶向多个几丁质酶的新型绿色农药的创制具有参考意义.

关键词：高通量筛选、亚洲玉米螟、几丁质酶、多靶标、抑制剂、抑制机理、天然产物

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分类号：TP399;TQ450(计算技术、计算机技术)

资助基金：深圳市科技项目;国家自然科学基金;国家自然科学基金

在线出版日期：2022-10-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1171-1178