苯肽胺酸在大鼠体内的毒物动力学及组织分布

摘要：

采用单次灌胃染毒法，通过高效液相色谱仪测定，研究了苯肽胺酸(N-phenyl-phthalamic acid，PPA)在大鼠体内的吸收、组织分布及排泄情况，以及其血药浓度经时变化过程和毒物动力学参数。结果表明：苯肽胺酸经消化道吸收速率较快，其半吸收期 t1/2ka仅为(0.15±0.11) h，血药浓度的达峰时间(tmax)为(0.68±0.37) h，血药峰浓度(Cmax)值为(141.48±27.87) mg/L；苯肽胺酸在大鼠体内分布快且分布范围广，半分布期(t1/2α)为(0.22±0.18) h，表观分布容积(Vz/F)为(17.54±7.71) L/kg；苯肽胺酸从大鼠体内消除较快，其清除率(CLz/F)为(1.32±0.51)(L/h)/kg，在体内平均驻留时间(MRT(0-∞))为(25.69±2.93) h，消除半减期(t1/2z)为(7.77±1.44) h，约35 h后95%以上的苯肽胺酸可从大鼠体内消除。研究发现：苯肽胺酸的浓度-时间曲线呈现双峰现象，提示其在大鼠体内可能存在肠-肝循环。从大鼠灌胃染毒后至24 h内，被测各组织、脏器中均可检出苯肽胺酸，其浓度由高到低依次为：肾脏>肺>肝脏>心脏>脾脏>肌肉>睾丸>脂肪>大脑，肾脏中药物含量达192.7μg/g，同时仅肾脏组织的靶向分布系数(te)值大于1(4.77)，提示苯肽胺酸在大鼠体内分布时对肾脏具有相对较高的选择性。排泄物研究结果显示，苯肽胺酸随粪便排出的总量仅占给药量的1.45%，而尿液中未检出苯肽胺酸。

关键词：苯肽胺酸、毒物动力学、大鼠、组织分布、高效液相色谱法

分类号：S482.8;S481.1;TQ450.261(农药防治（化学防治）)

在线出版日期：2016-03-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：71-76