敌敌畏生理毒物代谢动力学模型的建立

摘要：

利用生理毒物代谢动力学(PBTK)模型,对大鼠经口摄入敌敌畏后其在体内分布及转化代谢过程进行模拟,旨在探寻评价敌敌畏饮食暴露风险的合理方法.该PBTK模型共包括4个房室:肝脏、肾脏、充分灌注室和不充分灌注室,各房室内敌敌畏的浓度变化率采用质量守恒微分方程表示.根据欧拉数值计算方法,对大鼠经口摄入敌敌畏后的毒物代谢动力学数据进行模拟,分别预测了大鼠经口摄入10、25和50 mg/kgb.w.的敌敌畏后,肝脏和血液中敌敌畏浓度变化以及血液中乙酰胆碱酯酶活性变化的曲线.为验证该方法的准确性,将大鼠经口摄入35 mg/kgb.w.敌敌畏后血液中敌敌畏的浓度变化模拟值,以及经口摄入10 mg/kg b.w.敌敌畏后血液中乙酰胆碱酯酶活性变化的模拟值与文献的实验测量值进行了比较,结果显示,模拟值与实验值之间不存在显著性差异.因此认为,利用该PBTK模型可以估测大鼠经口摄入敌敌畏后的体内生理毒物代谢动力学数据,为评估人体的有害物质暴露内剂量数据提供了便捷途径.

关键词：敌敌畏、生理毒物代谢动力学模型、大鼠、欧拉数值法、经口摄入

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分类号：S481.1;S482.3(农药防治（化学防治）)

资助基金：国家自然科学基金31201356;江苏省农业自主创新项目[cx133087];江苏省自然科学基金BK20130701.

在线出版日期：2015-04-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：35-40