靶向Pl3K通路抑制同型半胱氨酸诱导的hVSMCs增殖、迁移和表型转化

摘要：

目的 探究PI3K/Akt/mTOR信号通路在同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)诱导的人血管平滑肌细胞(human vascular smooth muscle cells,hVSMCs)增殖、迁移和表型转化中的作用.方法 体外培养hVSMCs,给予 100 μmol·L-1 Hcy刺激 48 h,复制高Hcy血症细胞模型.采用MTT法检测hVSMCs增殖,细胞划痕实验检测hVSMCs迁移;RT-qPCR和Western blot法检测hVSMCs表型标志蛋白α-SMA、SM22α和OPN的mRNA表达和蛋白表达;Western blot法检测PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白的表达.给予PI3K信号通路的抑制剂LY294002 和激动剂 740Y-P刺激hVSMCs,检测对Hcy所致hVSMCs增殖、迁移变化和表型转化的影响.结果 Hcy刺激可以诱导hVSMCs发生增殖、迁移及表型转化,并且hVSMCs中PI3K、Akt、mTOR、p-PI3K和p-Akt的蛋白表达均升高(P均<0.05);给予PI3K信号通路抑制剂LY294002 干预后,与Hcy组比较,hVSMCs增殖降低(P<0.05);hVSMCs划痕面积增大(P<0.05);α-SMA和SM22α mRNA和蛋白表达量均增加(P均<0.05),OPN的mRNA和蛋白表达量均降低(P均<0.05).给予PI3K信号通路激动剂 740Y-P干预后,与Hcy组比较则得到了相反的结果.结论 Hcy通过激活PI3K/Akt/mTOR信号通路,诱导hVSMCs增殖、迁移及由收缩表型向合成表型转化,抑制PI3K信号通路对Hcy诱导的hVSMCs增殖、迁移及表型转化起到保护作用.

关键词：PI3K/Akt/mTOR信号通路、同型半胱氨酸、人血管平滑肌细胞、表型转化

所属期刊栏目：45

分类号：R543.5(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：宁夏自然科学基金项目;宁夏回族自治区重点研发计划项目;宁夏医科大学校级科研项目;宁夏回族自治区大学生创新创业训练计划项目;宁夏医科大学大学生创新创业训练计划项目

在线出版日期：2023-10-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：660-667