circZDHHC4通过miR-208/NLK通路调控心肌成纤维细胞活化增殖

摘要：

目的 探讨circZDHHC4/miR-208/NLK通路在心肌成纤维细胞活化增殖进程中的作用.方法 核质分离检测circZDHHC4在细胞中的表达定位.双荧光素酶报告基因实验检测miR-208与circZDHHC4、NLK的结合能力.心肌成纤维细胞分别转染circZDHHC4过表达载体、miR-208抑制物和NLK过表达载体后,再加入Ang 2诱导,然后用荧光定量PCR检测circZDHHC4、miR-208、NLK、α-SMA、Collagen 1和Collagen 3的RNA表达,CCK-8检测细胞增殖,Western blot检测NLK蛋白水平,免疫荧光检测α-SMA表达.结果 Ang 2能抑制circZDHHC4和NLK在心肌成纤维细胞中的表达,并促进miR-208、α-SMA、Collagen 1和Collagen 3的表达,同时促进细胞增殖.circZDHHC4主要表达定位于细胞质,能竞争性结合miR-208.双荧光素酶报告基因实验同时证实,NLK是miR-208的一个靶基因.circZDHHC4过表达或miR-208表达抑制均能阻断Ang 2抑NLK表达的作用,进而减少α-SMA、Collagen 1和Collagen 3的表达.circZDHHC4还能降低Ang 2促细胞增殖的作用,NLK过表达也能抑制Ang 2促细胞活化的作用.结论 circZDHHC4能通过miR-208/NLK通路抑制Ang 2在心肌成纤维细胞活化增殖中的作用,可能与心肌纤维化密切相关.

关键词：心肌纤维化、心肌成纤维细胞、环状RNA、miR-208、NLK

所属期刊栏目：42

分类号：R542.22(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：山东省医药卫生科技发展计划项目;宁夏医科大学科学研究基金资助项目

在线出版日期：2020-10-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：776-781,786