迷迭香酸抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路促进细胞自噬缓解帕金森的机制研究

摘要：

目的 探讨迷迭香酸(RA)对1-甲基-4苯基-1,2,3,6四氢吡啶(MPTP)诱导的小鼠帕金森模型细胞自噬的调控作用及可能的分子机制.方法 30只C57BL/6小鼠随机分为对照(control)组、模型(MPTP)组、治疗低剂量(MPTP+low RA)组、治疗中剂量(MPTP+middle RA)组、治疗高剂量(MPTP+high RA)组,每组6只;小鼠连续8 d腹腔注射25 m g·kg-1 MPTP建立帕金森模型,造模后第9天,三组治疗组连续8 d分别腹腔注射1、4和16 m g·kg-1的RA.通过爬杆实验和悬挂实验对小鼠进行行为学评分;Real-time PCR及Western blot检测各组小鼠脑组织Bcl-2和Beclin-1 mRNA及蛋白表达水平;Western blot检测各组小鼠脑组织LC3Ⅱ/Ⅰ比值及磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidy linositol 3-kinase,PI3K)、蛋白激酶B(protein dinase B,Akt)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammlian target of rapamycin,mTOR)表达及磷酸化水平.结果 与control组相比,MPTP组小鼠运动协调能力下降,Bcl-2、Beclin-1 mRNA水平降低,Bcl-2、Beclin-1和LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达水平降低,PI3K、Akt和mTOR蛋白磷酸化水平升高(P均<0.05);与MPTP组相比,RA治疗组提升小鼠运动协调能力,Bcl-2、Beclin-1 mRNA和蛋白水平升高,LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达水平上调,PI3K、Akt和mTOR磷酸化水平下调,并且随RA治疗浓度增加变化越显著(P均<0.05).结论 RA剂量依赖性地抑制PI3K/Akt/mTOR通路促进帕金森小鼠脑组织的细胞自噬和抑制细胞凋亡.

关键词：帕金森、迷迭香酸、磷脂酰肌醇3-激酶、蛋白激酶B、雷帕霉素靶蛋白、自噬、小鼠

所属期刊栏目：41

分类号：R742.5(神经病学与精神病学)

资助基金：辽宁省自然科学基金计划重点项目20180540067

在线出版日期：2020-04-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1189-1194