阿托伐他汀对胰岛素抵抗小鼠心室重构的影响及机制研究

摘要：

目的 探讨阿托伐他汀对胰岛素抵抗(IR)小鼠心室重构的影响及机制.方法 采用随机数字表法将40只C57BL/6野生型雄性小鼠分为4组:正常对照组(Control组)、IR组、Ato10组、Ato20组,每组10只.Control组给予普通饲料喂养,其余3组均给予高脂饲料喂养.Ato10组和Ato20组同时每日分别给予阿托伐他汀10mg·(kg·d)-1和20mg·(kg·d)-1灌胃,连续喂养干预12周.检测空腹血糖(FPG);ELISA法检测血清空腹胰岛素(FINS)、脂联素(APN)及转化生长因子-β1(TGF-β1)表达水平;超声心动图检测左心室后壁厚度(LVPWd)、室间隔厚度(IVSd)、左心室射血分数(LVEF)及左心室短轴缩短率(LVFS);称量小鼠体质量、全心质量及左心室质量;HE染色观察小鼠心肌组织结构的变化;免疫组织化学法和Western blot检测心肌组织中APN和TGF-β1表达水平.结果 与Control组比较,IR组LVPWd和IVSd增加,LVEF和LVFS降低,FPG、FINS及HOMA-IR升高,体质量、全心质量及左心室质量升高,心肌细胞排列紊乱,肌纤维扭曲变形且发生断裂,血清和心肌组织APN表达下降,TGF-β1表达升高(P均<0.05);与IR组比较,Ato10组LVEF和LVFS升高,FPG和HOMA-IR下降,心肌微观结构变化改善,血清和心肌组织APN表达升高,心肌组织TGF-β1表达降低(P均<0.05),Ato20组LVPWd和IVSd减小,LVEF和LVFS升高,FPG、FINS及HOMA-IR降低,体质量、全心质量及左心室质量降低,心肌微观结构变化进一步改善,血清和心肌组织APN表达升高,TGF-β1表达降低,且Ato20组改善效果更显著(P均<0.05).结论 IR可导致小鼠心室重构,阿托伐他汀可以改善IR所致的心室重构,且存在剂量依赖性,推测其机制可能与APN表达水平升高有关.

关键词：阿托伐他汀、胰岛素抵抗、心室重构、脂联素、转化生长因子

所属期刊栏目：41

分类号：R542.2(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：宁夏自然科学基金NZ17185

在线出版日期：2019-07-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：347-352,363