PPARα 和TGF-β1调控糜酶促进乳鼠心肌纤维化的 信号转导机制研究

摘要：

目的 探讨肥大细胞糜酶促进乳鼠心肌纤维化的主要细胞内信号转导作用机制.方法 采用胰酶消化法分离、培养SD乳鼠的心肌成纤维细胞(CFs),分为对照组、不同浓度糜酶组、糜酶抑制剂(CHI)预处理组和CHI单独作用组.以酶联免疫吸附法(ELISA)测定CFs培养上清Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白含量,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测过氧化物酶体增殖物激活受体 α(PPARα)和转化生长因子-β1(TGF-β1)mRNA表达水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测PPARα 和TGF-β1的蛋白表达水平.结果 CFs培养上清Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白含量随糜酶浓度的增加而增加,15、30和60μg·L-1糜酶组Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白均较对照组升高(P<0.05或<0.01).糜酶以浓度依赖方式减少CFs的PPARαmRNA和蛋白表达、增加TGF-β1 mRNA和蛋白表达,15、30和60μg·L-1糜酶组与对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05或<0.01).10μmol·L-1 CHI可完全阻断30μg·L-1糜酶诱导的Ⅰ、 Ⅲ型胶原合成,并使PPARαmRNA和蛋白表达增加、TGF-β1 mRNA和蛋白表达减少.结论 肥大细胞糜酶可促进乳鼠心肌纤维化,其细胞内信号转导机制与PPARαmRNA和蛋白表达下调、TGF-β1 mRNA和蛋白表达上调有关.

关键词：糜酶、心肌纤维化、信号转导、过氧化物酶体增殖物激活受体α、转化生长因子-β1

所属期刊栏目：40

分类号：R542.2+3(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：全军医药卫生科研基金资助课题914031

在线出版日期：2018-08-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：418-423