RANKL/RANK通路介导人乳腺癌MCF-7细胞株对阿霉素耐药机制的研究

摘要：

目的 观察核因子κB活化因子受体(RANK)/核因子κB活化因子受体配体(RANKL)通路对乳腺癌细胞耐药性的影响,并研究其作用机制.方法 培养人乳腺癌细胞株MCF-7和人乳腺癌阿霉素耐药细胞株MCF7/ADR,用免疫荧光显微技术及Western blot检测MCF-7及MCF7/ADR中RANK蛋白表达情况;分别用RANKL和RANKL抑制剂人骨保护素(OPG)处理两种细胞,用Western blot检测乳腺癌干细胞相关乙醛脱氢酶1 (ALDH1)蛋白表达情况,CCK-8法检测不同浓度的RANKL与OPG处理后MCF-7细胞在阿霉素作用下的细胞存活率.结果 免疫荧光显微技术及Western blot结果显示,RANK蛋白在MCF7/ADR中的表达较MCF-7均明显增强(P＜0.05).相同RANKL浓度预处理时,MCF7/ADR中ALDH1蛋白表达均高于MCF-7(P＜0.05).随着RANKL浓度的增高(0、50、100ng· mL-1),两种细胞中的ALDH1蛋白表达均升高;RANKL100ng· mL-1及OPG 500ng· mL-1的共同预处理MCF-7细胞,其ALDH1蛋白的表达明显低于RANKL 100ng·mL-1组(P＜0.05).CCK-8法检测MCF-7细胞在RANKL及OPG预处理后的细胞存活率实验中,在阿霉素浓度为2.5～5μmol· L-1范围内,随着RANKL浓度升高,细胞存活率也随之增高,而RANKL抑制剂OPG可以逆转RANKL的作用(P＞0.05).结论 RANKURANK通路参与了乳腺癌耐药过程,其可能通过维持肿瘤干细胞群介导乳腺癌细胞耐药.

关键词：RANKL/RANK、乳腺癌、阿霉素、癌症干细胞

所属期刊栏目：39

分类号：R737.9(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金81360390;宁夏自然科学基金NZ13161;宁夏医科大学特殊人才科研启动项目XT201327

在线出版日期：2017-06-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：144-148,158,封3