基于Hippo/TAZ信号通路探讨胃苏颗粒对幽门螺杆菌诱导的慢性萎缩性胃炎的作用
目的 探讨胃苏颗粒(WSG)对幽门螺杆菌诱导的慢性萎缩性胃炎(CAG)动物模型的影响及其作用机制.方法 将50只SD大鼠按随机数表法分为对照组、模型组和WSG低、中、高剂量组.除对照组外,其余组建立幽门螺杆菌感染的CAG模型.从第8周开始,WSG低、中、高剂量组每日分别灌胃8 mg/kg、16 mg/kg、32 mg/kg的WSG,连续4周.试验结束时,通过HE染色评估胃黏膜损伤的组织病理学改变.采用qPCR和Western Blot分析胃组织中LATS2、TAZ的mRNA和蛋白表达.用幽门螺杆菌感染GES-1细胞,并用WSG对其进行干预.采用CCK-8试验分析细胞活力,并分析Hippo/TAZ信号通路表达情况.结果 干预4周后,WSG各剂量组胃黏膜损伤明显减轻,胃黏膜糜烂长度明显缩短,UI评分和炎症评分均呈剂量依赖性降低,组间差异有统计学意义(P<0.05).幽门螺杆菌可显著增加TAZ的表达,并降低LATS2的表达.WSG治疗以剂量依赖的方式逆转了TAZ和LATS2表达的变化,特别是与CAG组相比,WSG中、高剂量的TAZ和LATS2蛋白和mRNA表达差异具有统计学意义(P<0.05).与幽门螺杆菌感染组相比,40 μmol/L(83.44±5.46)和20 μmol/L WSG组(75.47±8.31)的GES-1细胞活力显著增加,组间差异有统计学意义(P<0.05).qPCR和免疫荧光染色的结果显示,WSG干预增加了GES-1细胞中LATS2、WWC2表达,但降低了TAZ表达.WWC2 siRNA预处理削弱了WSG诱导的LATS2活化,并促进了TAZ的表达(P<0.05).结论 幽门螺杆菌诱导CAG的形成与Hippo/TAZ信号通路有关,WSG可能通过抑制Hippo/TAZ信号传导发挥了其胃肠道的保护作用.
胃苏颗粒、Hippo/TAZ信号通路、幽门螺杆菌、慢性萎缩性胃炎
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R917(药物基础科学)
陕西省自然科学基金研究计划项目20200662
2023-10-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共5页
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