葛根素通过AMPK-mTOR-ULK1通路激活自噬改善大鼠激素性股骨头坏死的研究
目的 探讨葛根素通过AMPK-mTOR-ULK1 信号通路对激素性股骨头坏死早期血管内皮细胞自噬的干预作用.方法 将48只雄性SD大鼠按随机数表法分成4组(每组12只).对照组:单纯肌肉注射生理盐水,2 mL/次,共3次,间隔24 h.模型组:肌肉注射甲基强的松龙,20 mg/kg,共3次,间隔24 h.葛根素干预组:同模型组方法造模,在最后1次臀肌注射完甲基强的松龙后给予葛根素100 mg/(kg·d)腹腔注射.雷帕霉素干预组:同模型组方法造模,在最后1次臀肌注射完甲基强的松龙后同时给予雷帕霉素[1.2 mg/(kg·d),自噬特异性激动剂]腹腔注射.造模后2周、4周后处死实验动物,取出双侧后肢的股骨头及主要供血血管.HE染色光镜下观察股骨头坏死情况;利用免疫组化法和RT-PCR方法检测Beclin1、LC3、P62、AMPK、mTOR和ULK1的mRNA与蛋白的表达;采用ELISA法检测血管内皮损伤标记物6-keto-PGF1a的表达.结果 与对照组比较,模型组大鼠骨细胞坏死加重,血管内皮细胞6-keto-PGF1a的表达增加,差异有统计学意义(P＜0.05),血管内皮细胞中自噬相关蛋白AMPK、ULK1、Beclin1、LC3表达降低,差异有统计学意义(P＜0.05),mTOR、P62表达增高,差异有统计学意义(P＜0.05);与模型组比较,葛根素干预组大鼠的骨坏死程度明显改善,6-keto-PGF1a的表达降低,差异有统计学意义(P＜0.05),自噬相关蛋白AMPK、ULK1、Beclin1、LC3表达增高,差异有统计学意义(P＜0.05),mTOR、P62表达降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 葛根素可能通过AMPK-mTOR-ULK1 信号通路激活血管内皮细胞的自噬,从而减轻激素所造成的股骨头坏死.
葛根素、糖皮质激素类、股骨头坏死、自噬、AMPK-mTOR-Ulk1信号通路
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R917(药物基础科学)
内蒙古自治区自然科学基金项目;内蒙古医科大学科技百万工程项目;内蒙古医科大学善学人才培养计划
2023-10-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共5页
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