NRF2/HO-1通路在阿司匹林相关胃黏膜上皮细胞损伤机制中的作用

摘要：

目的:探究核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,NRF2)/血红素加氧酶1(heme oxyge-nase 1,HO-1)通路在阿司匹林相关胃黏膜上皮细胞(AGS/ATCC CRL-1739细胞,AGS)损伤机制中的作用.方法:给予胃AGS细胞不同浓度、时间阿司匹林处理,测定细胞中NRF2、HO-1的蛋白表达水平、细胞活力、活性氧类(reactive oxygen species,ROS)水平.比较细胞在是否接受萝卜硫素(sulforaphane,SFN)预处理的情况下,阿司匹林对细胞活力的影响.对AGS细胞予以低剂量阿司匹林长程处理,测定NRF2、同源性磷酸酶-张力蛋白(phosphatase and tensin homolog,PTEN)基因的转录水平.结果:1 mmol/L及5 mmol/L阿司匹林处理6 h后,AGS细胞的ROS水平较未处理组明显升高,分别为(1.87±0.10)和(7.97±1.16)倍(均P<0.0001).高浓度(≥10 mmol/L)、较长时间(≥6 h)的阿司匹林处理使NRF2表达降低.AGS细胞活力随着阿司匹林处理浓度、时间的增加而降低(P<0.001).接受SFN预处理的AGS细胞在阿司匹林处理下,细胞活力较未预处理组高.随着阿司匹林处理时间的延长,NRF2转录水平逐渐降低(P<0.001),阿司匹林处理时间≥12 h后,PTEN转录水平逐渐升高(P<0.005).结论:激活NRF2对细胞应对阿司匹林的损伤有益,阿司匹林长程处理抑制NRF2转录及表达.阿司匹林有可能通过抑制NRF2/HO-1通路而导致AGS细胞活力下降,NRF2/HO-1通路在阿司匹林相关胃黏膜上皮细胞损伤机制中起到重要作用.

关键词：阿司匹林、胃黏膜损伤、核因子E2相关因子2、血红素加氧酶1

所属期刊栏目：14

分类号：R573(消化系及腹部疾病)

在线出版日期：2019-10-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：247-252