西罗莫司靶向治疗DNA甲基转移酶3A突变的急性髓系白血病的研究

摘要：

目的:检测DNA甲基转移酶3A(DNA methyltransferase 3A,DNMT3A)突变的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者原代细胞中编码哺乳动物西罗莫司靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)基因的甲基化变化及基因表达情况,并研究西罗莫司靶向治疗该类AML肿瘤细胞的效果.方法:收集有DNMT3A突变及无DNMT3A突变的AML患者原代骨髓细胞,通过重硫酸盐测序(bisulfite genomic sequence,BSP)法、实时荧光定量PCR(real time quantitative PCR,RT-qPCR)法分别检测mTOR的甲基化变化和基因表达变化,借助细胞增殖检测试剂盒(cell counting Kit-8,CCK-8)及凋亡试剂盒异硫氰酸荧光素(fluorescein isothiocyanate,FITC)检测用西罗莫司处理前后有DNMT3A突变及无DNMT3A突变的肿瘤细胞的增殖及凋亡情况.结果:DNM T3A突变的AML患者原代细胞中mTOR的甲基化降低且基因表达上调(P＜0.05),西罗莫司可有效抑制DNMT3A突变的原代肿瘤细胞的增殖并引起其凋亡(P＜0.05).结论:与无DNMT3A突变的AML原代肿瘤细胞相比,西罗莫司可靶向mTOR抑制DNMT3A突变相关的AML原代肿瘤细胞的增殖,促使其凋亡,为进一步的临床用药提供了证据.

关键词：急性髓系白血病、DNA甲基转移酶3A、哺乳动物西罗莫司靶蛋白、西罗莫司

所属期刊栏目：13

分类号：R733.71(肿瘤学)

资助基金：上海市教育委员会高峰高原学科建设计划;上海交通大学仲英青年学者项目

在线出版日期：2018-10-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：175-180