波生坦及氨氯地平对脱氧皮质酮-盐型高血压大鼠肾脏纤维化和微血管的影响

摘要：

目的:比较波生坦和氨氯地平对脱氧皮质酮(DOCA)-盐型高血压大鼠(DHR)肾脏纤维化和微血管的影响,探讨内皮素-1(ET-1)在DHR肾脏损害中的作用及可能机制.方法:30只10周龄清洁级雄性SD大鼠,切除左侧肾脏,1周后存活24只,随机分成对照组、波生坦组、氨氯地平组和安慰剂组.对照组给予饮自来水,另3组予DOCA[50mg/(kg·周)]皮下注射,饮盐水,同时分别予波生坦、氨氯地平和安慰剂;5周时测定24h尿蛋白排泄量(24h-UPER)、血压、尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr);处死后评估病理切片肾小球硬化和肾小管间质损害程度:观察转化生长因子β1(TGF-β1)和Smad7的表达,分析肾组织毛细血管指数和增生内皮细胞数.结果:与对照组相比,安慰剂组血压、24h-UPER增加,肾脏有较明显的组织学改变,肾内TGF-β1和Smad7的蛋白表达明显上调,波生坦能较显著地抑制上述异常(P＜0.05).氨氯地平虽显著抑制血压升高,但对肾脏损害指标似无改善(P＞0.05).各组肾功能指标在正常范围内.安慰剂组中肾小球毛细血管指数(GCI)和肾小管周毛细血管指数(PCI)和增生内皮细胞数较对照组明显减少,波生坦、氨氯地平均能显著增加毛细血管和新生毛细血管数(P＜0.01),但氨氯地平组增加程度不如波生坦组,差异有统计学意义(P＜0.05).TGF-β1与GCI、PCI和增生内皮细胞数具有显著的负相关性.结论:ET-1在DHR肾脏损害中发挥重要作用,其机制可能为通过上调TGF-β1和Smad7蛋白表达及直接抑制新生血管形成,间接加速毛细血管毁损而加重肾缺血和肾损害.

关键词：脱氧皮质酮-盐型高血压大鼠、内皮素、肾脏、转化生长因子β1、Smad7、新生血管化、波生坦

所属期刊栏目：2

分类号：R544.14;R972.4(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：江苏省教育厅自然科学基金Q2123031

在线出版日期：2007-06-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：109-113