谷氨酰胺抑制NLRP3/Caspase-1通路减轻坏死性小肠结肠炎大鼠肠损伤
目的:探究谷氨酰胺(Gln)对坏死性小肠结肠炎(NEC)新生大鼠肠损伤的保护作用,及其与核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)通路之间的关系.方法:将新生SD大鼠随机分成对照组、模型组、谷氨酰胺(Gln)组和Gln+NLRP3激活剂(DDC)组,每组12只.除对照组外,其他3组均采用缺氧和冷刺激建立NEC模型.在造模的同时,Gln组大鼠给予Gln 0.3g/kg灌胃,DDC组大鼠给予Gln 0.3 g/kg和二乙基二硫代氨基甲酸酯(DDC)30 mg/kg灌胃,给药1次/d,连续3 d,末次灌胃空腹24 h后,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测4组大鼠血清中白介素-18(IL-18)、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;心脏取血后打开腹腔,取回盲部近端肠组织1～2 cm,苏木素-伊红(HE)染色检测大鼠肠组织病理学变化并进行损伤评分;TUNEL试剂盒检测大鼠肠细胞凋亡指数;蛋白印迹(WB)法检测肠组织NLRP3、Caspase-1蛋白表达水平.结果:模型组、Gln组和DDC组大鼠在造模24 h后,相继出现不同程度的腹胀、腹泻、活动减少等现象;与模型组比较,Gln组大鼠临床症状出现较晚且程度减轻,活动度较好.与对照组比较,模型组大鼠肠组织可见大量炎性细胞浸润、结构坏死等病变,肠组织损伤评分、细胞凋亡指数、IL-18、IL-1β、TNF-α含量及NLRP3、Caspase-1蛋白相对表达量显著升高(P均＜0.05).与模型组比较,Gln组肠组织病变减轻,肠组织损伤评分、细胞凋亡指数、IL-18、IL-1β、TNF-α含量及NLRP3、Caspase-1蛋白相对表达量显著降低(P均＜0.05).与Gln组比较,DDC组大鼠肠组织病变加重,肠组织损伤评分、细胞凋亡指数、IL-18、IL-1β、TNF-α含量及NLRP3、Caspase-1蛋白相对表达量显著升高(P均＜0.05).结论:Gln可减轻NEC大鼠的炎症水平,保护肠组织结构,其机制可能与抑制NLRP3/Caspase-1信号通路有关.
谷氨酰胺、坏死性小肠结肠炎、新生大鼠、炎症反应、NLRP3/Caspase-1通路
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R285.5(中药学)
深圳市龙华区医疗卫生机构区级科研项目No:2020097
2023-02-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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