白头翁汤对DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠结肠组织mTORC1-STAT3-COX-2信号通路的影响

摘要：

目的 探讨白头翁汤治疗溃疡性结肠炎(UC)的可能作用机制.方法 40只C57BL/6雌鼠随机分为空白组、模型组、白头翁汤给药组及雷帕霉素给药组.采用3.5％葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液构建小鼠UC模型.造模同时进行给药处理.白头翁汤组每日给予6.83 g·kg-1白头翁汤灌胃,雷帕霉素组每日用2 mg·kg-1雷帕霉素药液进行腹腔注射,空白组和模型组每日给予等体积0.5％羧甲基纤维素钠溶液灌胃.记录小鼠每日体质量变化及粪便性状,7 d后处死小鼠.测量结肠长度并观察结肠组织病理学变化.采用流式细胞术检测小鼠血清炎症因子含量,采用免疫印迹法检测结肠组织中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、转录激活因子3(STAT3)、核糖体S6蛋白激酶(P70S6K)及其磷酸化蛋白表达,免疫组化法检测结肠组织中磷酸化P70S6K的表达,qPCR检测结肠组织环氧化酶(COX-2)mRNA表达水平.结果 与空白组相比,模型组小鼠体质量减轻,结肠长度缩短、疾病活动指数(DAI)和组织病理学评分升高(P<0.001),血清中白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量升高(P<0.001),结肠组织中COX-2 mRNA表达水平、p-mTOR/mTOR、p-P70S6K/P70S6K、p-STAT3/STAT3均升高(P<0.01,P<0.001).与模型组相比,白头翁汤组和雷帕霉素组小鼠上述表型症状均得到改善,血清中IL-6和TNF-α含量下降(P<0.01,P<0.001),结肠组织中p-mTOR/mTOR、p-P70S6K/P70S6K、p-STAT3/STAT3和COX-2 mRNA表达减少(P<0.05,P<0.01,P<0.001).结论 白头翁汤能有效预防DSS诱导的小鼠结肠炎症,其作用机制可能与抑制mTORC1-STAT3-COX-2信号通路有关.

关键词：溃疡性结肠炎、白头翁汤、mTORC1-STAT3-COX-2信号通路、雷帕霉素

所属期刊栏目：39

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金;江苏省中医院高峰人才项目;江苏省研究生科研创新实践活动项目

在线出版日期：2023-02-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：50-56