克班宁贴剂在大鼠体内的药动学与药效学评价

摘要：

目的 比较克班宁经皮和灌胃2种给药途径在大鼠体内的药动学差异性,评价克班宁贴剂经皮给药抗大鼠心律失常的效果,以及克班宁对钙离子通道的作用机制.方法 采用HPLC法测定大鼠血浆中克班宁的浓度;采用氯化钡(BaCl2)致大鼠心律失常的模型观察克班宁经皮给药的抗心律失常效果,采用Whole Cell记录检测克班宁对钙通道电流的影响.结果 克班宁贴剂经皮给药(400 mg·kg-1)的主要药动学参数为:AUC0-∞=(204.500±170.496)mg·h·L-1;Tmax=(10.333±0.745)h;Cmax=(1.968±0.147)mg·L-1(n=6).克班宁溶液灌胃给药(40 mg·kg-1)的主要药动学参数为:AUC0-∞=(26.980±6.672)mg·h·L-1;Tmax=(0.086±0.024)h;Cmax=(8.991±2.343)mg·L-1(n=6).与阴性组比较,79、158、316 mg·kg-1三个剂量克班宁贴剂组大鼠经皮给药后,恢复窦性心律所需的时间均显著缩短(P<0.01),恢复窦性心律的鼠数均明显增多(P<0.01);给药后≤20 min能够恢复窦性心律的鼠数均明显增多(P<0.001);恢复窦性心律后维持时间>20 min的鼠数显著增多(P<0.01).克班宁对T型钙通道和L型钙通道均有较明显的抑制作用.结论 克班宁贴剂给药在大鼠体内消除慢,具有缓释作用,可通过抑制钙离子通道发挥对BaCl2致大鼠心律失常的明显抑制作用,显著延长作用时间,达到减毒增效的目的.

关键词：克班宁、贴剂、灌胃、药动学、抗心律失常、钙通道

所属期刊栏目：38

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金

在线出版日期：2022-11-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1062-1068