补肾益智方治疗阿尔茨海默病斑马鱼模型的作用及机制研究

摘要：

目的 通过阿尔茨海默病斑马鱼模型,探讨补肾益智方的作用机制.方法 选取6月龄斑马鱼,随机分成5组,分为空白对照组(n=12)、模型组(n=10)、阳性药组(n=10)、补肾益智方高剂量组(n=11)和低剂量组(n=12).除空白对照组,其余各组均用AlCl3·6H2 O配制成浓度为100μg/L的溶液持续浸泡斑马鱼30 d,每天更换一半的染毒培养液.染毒结束后利用T迷宫实验剔除染毒失败的斑马鱼.造模结束后,分别给予阳性药组多奈哌齐20μg/m L,高、低剂量组补肾益智方30、10μg/mL浸泡14 d.给药结束后,通过T迷宫实验检测斑马鱼学习记忆能力;免疫组化染色观察神经元变化;qPCR检测相关基因的表达;Western blot检测相关蛋白的表达.结果 ① 在T迷宫测试第4天,模型组潜伏时间为(198.00±45.78)s,补肾益智方低剂量组为(12.75±2.29)s,补肾益智方高剂量组为(7.27±0.90)s,补肾益智方治疗组斑马鱼的潜伏时间明显低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05);②补肾益智方治疗组斑马鱼的端脑神经元数量较模型组明显增多、排列变整齐,星型胶质细胞增多;③补肾益智方组斑马鱼脑ACHE活力显著降低(P<0.01)、ChAT活力显著增加(P<0.05);④补肾益智方治疗组斑马鱼脑组织中appb、bace1表达显著降低(P<0.01),sod、cat、nrf2基因表达显著增加(P<0.01),keap1基因表达显著降低(P<0.01);⑤补肾益智方治疗组斑马鱼脑组织蛋白表达情况与qPCR结果一致,APP、BACE1表达显著降低(P<0.01),Nrf2表达显著增加(P<0.01),Keap1表达显著降低(P<0.01).结论 补肾益智方能有效改善AD斑马鱼的学习记忆能力,减少Aβ生成,减轻氧化应激.

关键词：阿尔茨海默病、补肾益智方、斑马鱼、β淀粉样蛋白、氧化应激

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：江苏省干部保健课题1 .南京中医药大学附属医院/江苏省中医院 ,江苏 南京 210029;2 .南京中医药大学药学院 ,江苏 南京 210023BJ16018 ;江苏省方剂高技术研究重点实验室/江苏省中药资源产业化过程协同创新中心资助项目FJGJS201507;江苏省中医院创新发展基金专项课题1 .南京中医药大学附属医院/江苏省中医院 ,江苏 南京 210029;2 .南京中医药大学药学院 ,江苏 南京 210023Y2019CX42

在线出版日期：2020-04-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：56-62