基于不同钙释放机理的花萼海绵诱癌素A与去乙酰毛花苷的正性肌力作用研究

摘要：

目的 与洋地黄类正性肌力代表药去乙酰毛花苷比较,研究蛋白磷酸酶(PP)抑制剂花萼海绵诱癌素A(Calyculin A)对心脏收缩力作用特点,分析Calyculin A正性肌力作用的钙释放机理.探讨能否以PP为靶点,开发正性肌力药物治疗心力衰竭.方法 分别用Calyculin A(1,4,10 nmol/L)和去乙酰毛花苷(0.1,1,10 μmol/L)对大鼠离体心脏灌流,分析大鼠心率(HR)、左心室舒张压(LVDP)和最大上升速率(+dp/dtmax)的变化.采用Calyculin A(100 nmol/L)和去乙酰毛花苷(10μtmol/L)对大鼠左心室心肌细胞进行灌流,测定钙释放幅值、舒张期胞浆钙浓度(Ibaseline)及胞浆钙浓度恢复到静息状态值50％水平的时间(CTD50);分析Calyculin A(100 nmol/L)和去乙酰毛花苷(10 μmol/L)对咖啡因(20 mmol/L)诱导的大鼠心肌细胞钙释放的影响,分析肌浆网钙泵活性(SERCA2a)、钠-钙交换体(NCX)及肌膜钙泵(PMCA)综合活性的变化.结果 Calyculin A (1,4,10 nmol/L)与去乙酰毛花苷(0.1,1,10 μmol/L)均能显著增加离体大鼠LVDP和+dp/dtmax(P＜0.05),且减慢HR(P＜0.05),并呈现浓度依赖性.Calyculin A(100 nmol/L)与去乙酰毛花苷(10 μmol/L)均显著增加钙释放幅值(P＜0.05);Calyculin A还能显著降低Ibaseline(P＜0.05),显著缩短CTD50 (P＜0.05).Calyculin A(100 nmol/L)显著增加肌浆网SERCA2a的速率常数(P＜0.05);去乙酰毛花苷(10μmol/L)增加(NCX+ PMCA)的速率常数(P＜0.05),导致肌浆网SERCA2a在胞浆回吸收中所发挥作用的百分比下降(P＜0.05).结论 Calyculin A与去乙酰毛花苷对大鼠离体心脏作用没有显著区别,但Caly-culin A通过增强肌浆网SERCA2a的活性,增加钙释放幅值并降低Ibaseline实现其正性肌力作用.Calyculin A的作用靶点PP,可作为一个潜在靶点用于开发正性肌力药物.

关键词：花萼海绵诱癌素、去乙酰毛花苷、离体心脏、钙释放

所属期刊栏目：34

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：泰州中国医药城第四批“113人才计划”2016024;江苏省自然科学基金BK20151355

在线出版日期：2018-12-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：607-610