基于TLR4-TBK1-IKKε信号通路探讨栀子苷对果糖代谢综合征大鼠肾保护作用机制

摘要：

目的 探讨栀子苷对果糖诱导的代谢综合征大鼠肾保护作用及其可能机制.方法 50只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、栀子苷组(30、60mg/kg)和别嘌呤醇组(10mg/kg),每组10只,采用10％果糖水建立大鼠代谢综合征肾损伤模型,8周后处死动物,洲定胰岛素糖耐量,血清尿酸、肌酐、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、白介素-1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,尿液尿酸、肌酐水平以及肾脏TG、TC、IL-1β、IL-6和TNF-α水平,同时测定肾脏组织核转录因子-κB(NF-κB)和Toll样受体4(TLR4)-TANK结合激酶1(TBK1)-κB抑制因子激酶ε(IKKε)信号通路的表达变化.结果 栀子苷显著改善胰岛素抵抗,降低血清尿酸、肌酐、TG、TC、IL-1β、IL-6和TNF-α和肾脏TG、TC、IL-1β、IL-6及TNF-α水平,并显著升高尿液尿酸和肌酐水平,且NF-κB和TLR4-TBK1-IKKε信号通路的激活均得到显著抑制,同时在细胞实验中进一步证实了果糖刺激诱导人肾近端小管上皮细胞系HK-2细胞炎症因子的表达和TLR4-TBK1-IKKε信号通路的激活,而栀子苷和TLR4抑制剂TAK-242可以显著改善上述指标的异常表达.结论 栀子苷改善果糖喂养大鼠高尿酸血症、脂质堆积和肾脏炎症,并与抑制TLR4-TBK1-IKKε信号通路激活有关.

关键词：栀子苷、果糖、代谢综合征、肾保护、高尿酸血症、炎症、TLR4-TBK1-IKKε信号通路

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分类号：R285.5(中药学)

资助基金：中国药科大学中央高校基本科研业务费专项基金ZJ16197;江苏省自然科学基金青年基金BK20180574;2018年江宁区社会事业科技发展计划2018Ca12

在线出版日期：2018-12-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：583-588