Liguzinediol缬氨酸酯前药的设计、合成及成药性评价

摘要：

目的 设计、合成liguzinediol缬氨酸酯前药,结合化学稳定性、理化性质、体外生物转化和体内药代动力学研究,为进一步liguzinediol氨基酸酯类前药研究奠定基础.方法 以liguzinediol和N-叔丁氧羰基(Boc)-L-缬氨酸为原料,经4-二甲氨基吡啶(DMAP)催化、N,N'-二环己基碳二亚胺(DCC)缩合成酯,15% TFA脱Boc保护得liguzinediol缬氨酸酯前药,目标化合物结构经LC-HRMS、1H-NMR和13C-NMR确证.采用高效液相色谱法(HPLC)测定目标化合物的化学稳定性、溶解度、容量因子和脂水分配系数,以及体外80%人体血浆中酯酶水解的释放特性和体内药代动力学研究.结果 Liguzinediol缬氨酸酯前药保留了原药的溶解度特性,体外80%人体血浆酶解liguzinediol释放速率良好,体内作用时间明显延长;但脂溶性相对较差.结论 Liguzinediol缬氨酸酯前药具有一定的成药性,且明显延长了原药 liguzinediol的体内作用时间,为进一步liguzinediol氨基酸酯前药研究提供了思路.

关键词：liguzinediol、前药、理化性质、药代动力学

所属期刊栏目：33

分类号：R284.3(中药学)

资助基金：国家自然科学基金81573304;高等学校博士学科点专项科研基金20123237110010;江苏省高校优势学科建设工程资助项目

在线出版日期：2017-07-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：412-416