老年性痴呆患者血清miR-375、SP1水平与认知功能的相关性

摘要：

目的:检测老年性痴呆患者血清微小RNA-375(miR-375)、特异性蛋白1(SP1)表达水平,探讨其与认知功能的相关性.方法:选取2021 年4 月至2022 年4 月在本院就诊的老年性痴呆患者120 例纳入疾病组,根据临床痴呆评定量表(CDR)评定患者病情严重程度,选取同期在本院进行健康体检的志愿者120 例纳入对照组.采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测所有受试者血清miR-375、SP1 mRNA表达水平.采用简易精神状态量表(MMSE)评估所有受试者的认知功能.比较不同病情严重程度患者血清miR-375、SP1 mR-NA表达水平及MMSE评分.采用Pearson相关分析疾病组血清miR-375 与SP1 mRNA表达水平的相关性,Spearman相关分析两者与MMSE评分的相关性.采用多因素Logistic回归分析影响老年性痴呆发生的危险因素.采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miR-375、SP1 mRNA表达水平和MMSE评分对老年性痴呆患者病情进展为重度的预测价值.采用双荧光素酶报告基因实验检测miR-375 与SP1 的关系.体外培养人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y,通过β-淀粉样蛋白肽25-35(Aβ25-35)诱导构建老年性痴呆体外细胞模型,观察过表达miR-375 对Aβ25-35 诱导的SH-SY5Y细胞中SP1 mRNA和蛋白表达以及细胞活力、凋亡率的影响.结果:疾病组血清miR-375 表达水平、MMSE评分显著低于对照组,SP1 mRNA表达水平显著高于对照组(P<0.05).重度组、中度组血清miR-375 表达水平、MMSE评分显著低于轻度组,SP1 mRNA表达水平显著高于轻度组(P<0.05);重度组血清miR-375 表达水平、MMSE评分显著低于中度组,SP1 mRNA表达水平显著高于中度组(P<0.05).Pearson相关分析显示,疾病组血清miR-375 与SP1 mRNA表达水平呈负相关(r =-0.627,P<0.05);Spearman相关分析显示,血清miR-375 表达水平与MMSE评分呈正相关(r =0.664,P<0.05),血清SP1 mRNA表达水平与MMSE评分呈负相关(r =-0.472,P<0.05).多因素Logistic回归分析显示,低MMSE评分、miR-375 低表达、SP1 mRNA高表达是影响老年性痴呆发生的危险因素(P<0.05).ROC曲线分析显示,血清miR-375、SP1 mRNA表达水平和MMSE评分以及三者联合预测老年性痴呆患者病情进展为重度的曲线下面积(AUC)分别为0.823、0.780、0.851、0.938,且三者联合预测的AUC显著高于单个指标预测的AUC(Z =2.734、3.150、2.113,P<0.05).双荧光素酶报告基因实验显示miR-375 能够靶向SP1.Aβ25-35 诱导后,SH-SY5Y细胞中miR-375 表达水平、细胞活力显著降低,SP1 mRNA和蛋白表达以及凋亡率显著升高(P<0.05);过表达miR-375 可显著升高Aβ25-35 诱导的SH-SY5Y细胞活力,降低SP1 mR-NA和蛋白表达以及凋亡率(P<0.05).结论:老年性痴呆患者血清miR-375 表达水平下调,SP1 mRNA表达水平上调,且均与认知功能密切相关,可能两者通过相互作用参与调控患者病情进展.

关键词：老年性痴呆、微小RNA-375、特异性蛋白1、认知功能、相关性

所属期刊栏目：42

分类号：R749.6(神经病学与精神病学)

资助基金：北京市丰台区卫生健康系统科研项目2020-83

在线出版日期：2023-06-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：257-266