LncRNA MIAT靶向调节miR-532-3p对心力衰竭小鼠心肌细胞凋亡的影响

摘要：

目的:探讨长链非编码RNA心肌梗死相关转录本(lncRNA-MIAT)靶向调节miR-532-3p对心力衰竭(HF)小鼠心肌细胞凋亡的影响.方法:建立HF小鼠模型,将小鼠分为Control组、Sham组、HF组、sh-NC组、sh-MIAT组、sh-MIAT+anti-NC组、sh-MIAT+anti-miR-532-3p组,每组10 只,除Control组、Sham组、HF组尾静脉注射生理盐水外,其余各组尾静脉注射相应的质粒.心脏彩超检查小鼠心脏功能,HE染色和Mas-son染色观察心肌组织病理变化,TUNEL法检测心肌细胞凋亡,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测心肌组织LncRNA MIAT、miR-532-3p表达;Western blot检测心肌组织半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、Ⅰ型胶原蛋白(collagen Ⅰ)和Ⅲ型胶原蛋白(collagen Ⅲ)表达;双荧光素酶报告基因检测LncRNA MIAT与miR-532-3p的相互关系.结果:造模后HF组小鼠左心室射血分数(LVEF)<60％,提示造模成功;与Sham组比较,HF组小鼠心功能显著降低,心肌组织损伤加重,心肌纤维化及心肌细胞凋亡增加,LncRNA MIAT、Caspase-3、colla-genⅠ和collagen Ⅲ蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与sh-NC组比较,sh-MIAT组小鼠心功能改善,心肌组织损伤减轻、心肌纤维化及心肌细胞凋亡减少,LncRNA MIAT、Caspase-3、collagen Ⅰ和collagen Ⅲ蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与sh-MIAT组比较,sh-MIAT+anti-miR-532-3p组小鼠心功能降低,心肌组织病理损伤加重,心肌纤维化及心肌细胞凋亡率增加,Caspase-3、collagen Ⅰ和collagen Ⅲ蛋白表达水平显著升高(P<0.05);双荧光素酶报告基因实验结果显示,LncRNA MIAT靶向负调控miR-532-3p表达.结论:HF小鼠心肌组织LncRNA MIAT表达水平升高,抑制LncRNA MIAT表达可通过靶向上调miR-532-3p改善HF引起的小鼠心肌损伤与心肌细胞凋亡.

关键词：长链非编码RNA心肌梗死相关转录本、微小RNA-532-3p、心力衰竭、心肌细胞凋亡、小鼠

所属期刊栏目：42

分类号：R541.4(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：四川省医学会高血压疾病泰阁专项科研课题2019TG37

在线出版日期：2023-06-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：210-217