二甲双胍对H9c2心肌细胞缺氧复氧损伤中FUNDC1介导线粒体自噬的影响及其机制

摘要：

目的:探讨二甲双胍对缺氧复氧条件下心肌细胞内线粒体外膜蛋白介导线粒体自噬的影响,明确二甲双胍对心肌细胞保护的作用机制.方法:对H9 c2心肌细胞进行缺氧/复氧(H/R)干预建立心肌缺血再灌注损伤模型,利用二甲双胍预处理H9 c2心肌细胞,通过免疫印迹法检测H/R组、二甲双胍组及对照组线粒体自噬受体蛋白FUNDC1、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)、半胱天冬氨酸蛋白酶9(caspase9)、线粒体内膜转移酶23(TIM23)的表达,检测细胞线粒体膜电位及活性氧(ROS)水平,利用激光共聚焦检测细胞内线粒体自噬.结果:与对照组比较,H/R组的促凋亡蛋白caspase9表达增加,FUDNC1表达水平下降,细胞内ROS水平显著增加,线粒体膜电位降低;二甲双胍可逆转上述H/R导致的损伤作用,敲减FUNDC1的表达可抑制二甲双胍的保护作用;抑制腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)活性后,可逆转二甲双胍对FUNDC1表达的上调作用.结论:二甲双胍可通过AMPK/FUNDC1途径上调H/R条件下心肌细胞内被抑制的线粒体自噬,维持心肌细胞内线粒体膜电位,减轻细胞内的氧化应激,缓解H/R条件下心肌细胞的凋亡.

关键词：心肌细胞、缺血再灌注、线粒体自噬、线粒体外膜蛋白、氧化应激、二甲双胍

所属期刊栏目：39

分类号：R972;R541(药品)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81770451

在线出版日期：2020-05-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：156-162