用于逆转卵巢癌耐药的HMSN复合载药系统的研究

摘要：

目的:构建介孔二氧化硅(HMSN)复合载药系统,探究该系统对卵巢癌耐药细胞株SKOV-3/ADR耐药的逆转作用.方法:在HMSN表面修饰羧基,通过机械搅拌和静电吸引的作用包载ADR和荧光NVP;采用Zeta电位、透射电镜等方法对此系统进行表征,并测定此系统的包封率和载药量以及在不同pH值环境中的药物释放率;再将实验分为两组,即HMSN-COOH@ADR荧光NVP组和游离ADR荧光NVP组,采用荧光共聚焦观察不同时间点HMSN复合载药系统在胞内的蓄积情况;利用MTT法检测细胞在两组作用24 h后的抑制率,同时通过流式细胞分析仪检测两组的凋亡率.结果:Zeta电位表明HMSN在修饰羧基之前其所带电荷约为-20 mV,在修饰羧基后HMSN所带电荷增加至约-40 mV;通过透射电镜表明此载药系统在包载药物前后的形态和粒径均未发生明显改变;测定HMSN复合载药系统中ADR的包封率为45%,载药量为7.5%,荧光NVP的包封率为30%,载药量为1.4%.HMSN复合载药系统的药物释放率随着环境pH值的降低而逐渐升高,具有显著的pH敏感性,实现了以HMSN所处环境的pH值为"开关"调控药物的释放,有效地减少了复合载药系统在胞外的非特异性释放;通过荧光共聚焦观察发现HMSN复合载药系统作用细胞1 h后,其在胞内的蓄积量即可明显增加,随着作用时间的延长胞内的荧光强度也在逐渐增强;药物作用相同的时间,HMSN-COOH@ADR荧光NVP组较游离ADR荧光NVP组的MTT细胞抑制率和细胞凋亡率均明显提高(P<0.05),对细胞的毒性作用明显增强.结论:构建的HMSN-COOH@ADR荧光NVP的复合载药系统可以有效逆转卵巢癌耐药细胞株SKOV-3/ADR的耐药性,其逆转耐药的机制是通过非特异性的内吞途径携带复合载药系统进入细胞内,逃避了P-gp等ABC运载蛋白超家族的识别和外排作用.

关键词：卵巢癌、多药耐药、介孔二氧化硅、NVP-AEW541

所属期刊栏目：36

分类号：R737.31(肿瘤学)

在线出版日期：2017-05-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：148-154