雷帕霉素抑制小鼠骨髓移植后移植物抗宿主病作用的初步研究

摘要：

目的:探讨新型免疫抑制药物雷帕霉素(RAPA)对小鼠异基因骨髓移植(allo-BMT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的抑制作用,并与传统免疫抑制药物比较作用效果.方法:用主要组织相容性抗原(MHC) 完全不合的纯种近交系小鼠[供鼠为雄性C57BL/6J (H-2b) 鼠,受鼠为雌性BALB/c (H-2d) 鼠]建立allo-BMT/aGVHD动物模型,随机分5组,第1、2和3组分别给予RAPA、环孢菌素A(CsA)加甲氨蝶呤(MTX)、RAPA加CsA加MTX联合用药作为aGVHD抑制方案,第4组为空白对照,第5组为未移植组.观察各组小鼠骨髓移植后aGVHD的出现情况.结果:移植小鼠出现典型的aGVHD症状,未用aGVHD预防方案的移植小鼠(第4组) 死亡高峰在移植后第5～7天,死亡率达100 %.用不同aGVHD预防方案的第1～3组小鼠aGVHD症状明显减轻,平均生存时间(MST) 较第4组显著延长(分别延长3.5、1.9和6.0 d,P<0.05).不同aGVHD预防方案的移植小鼠之间,移植后外周血常规变化差异无显著性.经用各预防方案后,移植小鼠aGVHD病理表现减轻,且RAPA、CsA和MTX联合用药组的病理分级轻于RAPA单药组或CsA加MTX标准方案组.结论:RAPA可以显著抑制体外T淋巴细胞增殖效应,增强小鼠对骨髓移植的免疫耐受,对小鼠骨髓移植后移植物抗宿主病(GVHD)有明显抑制作用,可减轻GVHD症状和病理损害程度,延长平均生存时间.

关键词：雷帕霉素、移植物抗宿主病、异基因骨髓移植、小鼠

所属期刊栏目：27

分类号：R457.7;R392.4;R453(治疗学)

资助基金：江苏省重点学科开放课题k0613

在线出版日期：2008-05-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：95-99