重组人尿激酶原急性毒性和长期毒性的研究

摘要：

(1)重组人尿激酶原(prouk)单剂量分别经静脉和腹腔注射给药均未测出小鼠的LD50,因此改作其最大给药量.结果表明,prouk单剂量经静脉及腹腔注射给药小鼠的最大给药量不低于9,000万IU/kg.(2)prouk36.0万IU/kg、67.5万IU/kg、135.0万IU /kg和270.0万IU/kg四个剂量组连续给食蟹猴静脉滴注14 d,每组4只猴,雌雄各半.实验过程中未见动物死亡.prouk36.0万IU/kg剂量组的食蟹猴给药期及恢复期,精神状态良好,一般行为活动正常,体重、分泌物、食欲及摄食量、心电图、血常规、血液生化、体表观察、尿常规和粪便隐血试验等基本正常,无明显变化.给药第14天和恢复期的脏器系数与病理组织学检查表明,动物的脏器、组织均未见由药物引起的异常病理改变,与生理盐水组或赋形剂组之间比较均无明显差异.而prouk67.5万IU/kg、135.0万IU/kg、270.0万IU/kg剂量组的食蟹猴出现皮下出血、充血、紫癜、尿、粪便隐血反应阳性、贫血以及心率加快等症状.给药期及恢复期,血清中检测出少量prouk抗体.结果表明,prouk的无毒安全剂量不低于36.0万IU/kg.

关键词：重组人尿激酶原、急性毒性、长期毒性

所属期刊栏目：37

分类号：R99(毒物学（毒理学）)

在线出版日期：2008-05-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共15页

页码：458-472