重组人尿激酶原药代动力学的研究

摘要：

第一部分:采用交叉设计,自身比较,研究了猕猴静脉注射0.4,0.8和3.2mg·kg-1重组人尿激酶原(rhprouk)或1.28×105IU·kg-1尿源性天然尿激酶(un-UK)(其中推注15%剂量,90min内恒速滴注85%剂量)后血浆中单链尿激酶型纤溶酶原激活剂(scu-PA)和双链尿激酶型纤溶酶原激活剂(tcu-PA)的浓度随时间变化、代谢转化和各自的药代动力学,及代谢转化和药代动力学参数与剂量浓度的依赖关系.结果表明给药后scu-PA转化为tcu-PA的速度与scu-PA的剂量呈正相关性.第二部分:通过测定兔静脉推注加滴注125I-rhprouk 0.8 mg·kg-1(其中15%剂量静脉推注,85%剂量在90min内滴注,比放射活性2.506 MBq/mg)后不同时间体内各组织总放射性、TCA酸沉放射性,以及酸沉和总放射性的比值;胆汁引流物放射性累计排出量,尿和粪中累计排出量,及在体内外125I-rhprouk与血浆蛋白的结合.研究rhprouk在体内的分布、代谢及排泄情况.结果表明rhprouk不与血浆中蛋白结合,代谢部位主要集中在胆、肾等部位,代谢产物主要随小便排出.

关键词：尿激酶原、尿激酶、代谢、动力学

所属期刊栏目：37

分类号：R969.1(药理学)

在线出版日期：2008-05-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共17页

页码：435-451