细胞因子对IgA肾病患者IgA1 O-糖基化的影响及相关机制研究

摘要：

目的 探讨细胞因子对IgA肾病(IgAN)患者IgA1 O-糖基化的影响,分析相关影响机制.方法 选取2017年4-10月于新疆军区总医院肾内科就诊的IgAN患者35例作为IgAN组,招募同期于医院就诊的健康志愿者15例作为对照组.对2组人群的IgA1分泌细胞与细胞因子共培养,观察细胞因子对IgA1 O-糖基化的影响及对C1GalT1和ST6GalNAc-Ⅱ酶活性和表达基因的影响;采用siRNA敲低技术,干扰IgA1分泌细胞中C1GALT1和(或)ST6GALNAC2的表达,验证细胞因子与之相关性;开发基于假设的体外测定,进一步诠释细胞因子对IgAN患者IgA1 O-糖基化的影响机制.结果 IL-6可显著促进IgA1的产生(P<0.05),显著增加IgA1半乳糖缺乏(P<0.05),对IgAN患者作用更明显(P<0.05).IL-6显著增加ST6GalNAc-II活性(P<0.05),显著降低C1GalT1活性(P<0.01);IL-6显著上调ST6GALNAC2基因表达,同时显著降低C1GALT1和COSMC基因表达(P<0.01),与测定酶活性变化一致.siRNA干扰技术使每个基因mRNA水平降低了65％～75％.C1GALT1敲除显著促进IgAN细胞和对照组的IgA1半乳糖缺乏(P<0.05);ST6GALNAC2敲减仅明显降低IgAN细胞分泌的IgA1半乳糖缺乏(P<0.05),敲低后分泌的IgA1半乳糖含量与对照组相当.IgA1 O-聚糖的有效半乳糖基化可以通过过早的唾液酸化实质性降低.结论 细胞因子IL-6通过对IgAN患者ST6GALNAC2和C1GALT1酶的活性及其基因表达调节,上调IgAN患者IgA1的半乳糖缺乏,进而增加免疫复合物形成和导致疾病恶化.

关键词：糖基化、IgA肾病、免疫球蛋白A1、O-聚糖

所属期刊栏目：21

分类号：R392.8

资助基金：新疆维吾尔自治区自然科学基金2015211C236

在线出版日期：2019-02-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：44-48