靶向DcR3的siRNA抑制人结肠癌裸鼠皮下移植瘤的实验研究
目的 以脂质体为载体,探讨靶向诱骗受体3(decoy receptor 3, DcR3)的siRNA 对人结肠癌SW480细胞裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用.方法 裸鼠背部皮下种植结肠癌SW480细胞,建立结肠癌SW480细胞裸鼠皮下移植瘤模型.针对靶标DcR3基因,利用Dharmacon公司软件设计并合成siRNA 序列,通过瘤体局部多点注射脂质体与DcR3 siRNA混合物,将DcR3 siRNA转染到裸鼠背部皮下移植瘤内.同时设立阴性对照组和空白对照组.观察肿瘤治疗前后体积变化,评价DcR3 siRNA对肿瘤的抑制作用;比较肿瘤治疗前后的细胞形态学改变;免疫组织化学及RT-PCR检测DcR3基因表达;原位细胞凋亡检测肿瘤的凋亡情况.结果 治疗组肿瘤体积明显小于对照组,肿瘤组织内坏死面积增大,细胞凋亡率显著增高, DcR3蛋白表达水平降低.治疗过程中裸鼠生长良好,无明显毒性反应.结论 脂质体介导的DcR3 siRNA对裸鼠皮下结肠癌SW480细胞移植瘤有明显抑制、杀伤作用,细胞凋亡是DcR3 siRNA所致肿瘤细胞死亡的重要形式.
结肠癌、基因治疗、SW480细胞、DcR3、siRNA、裸鼠
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R730.231(肿瘤学)
福建省科技厅国际合作重点项目2004I012
2009-04-21(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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