miR-124基于PI3K/Akt通路对脓毒症大鼠肾组织炎症和氧化应激的影响

摘要：

目的 探讨微小RNA-124(miR-124)基于磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/丝氨酸苏氨酸激酶(Akt)通路对脓毒症大鼠肾组织炎症和氧化应激的影响.方法 将72只SD大鼠均分为假手术组(不做任何处理)、模型组(造模成功后不做任何处理)、miR-124-agomir组(miR-124高表达腺病毒载体处理)、agomir-NC组(阴性对照空载体处理)、LY294002组(PI3K/Akt抑制剂处理)、miR-124-agomir+LY294002组(miR-124高表达腺病毒载体和PI3K/Akt抑制剂处理).除假手术组外,其余各组均采用盲肠结扎穿刺法建立脓毒症肾损伤模型,并于造模成功后按各组相应给药处理.观察各组大鼠行为变化、肾组织炎症细胞浸润现象;检测各组大鼠肾功能指标、肾组织细胞凋亡、肾组织miR-124、PI3K/Akt通路蛋白表达水平、氧化应激相关蛋白、炎症因子及凋亡相关蛋白的表达.结果 与假手术组比较,模型组大鼠肾组织坏死及炎症细胞浸润现象严重,血清肌酐和血尿素氮水平、细胞凋亡率、磷酸化(p)-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、磷酸化核转录因子(p-NF)-κB p65/NF-κB p65、肿瘤坏死因子-α、NF-E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、B细胞淋巴瘤2相关X蛋白、Caspase-3表达升高(P<0.05),miR-124、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化氢酶蛋白表达降低(P<0.05).与模型组比较,miR-124-agomir组大鼠肾组织上述指标变化明显改善(P<0.05);LY294002组大鼠肾组织上述指标变化进一步加重(P<0.05).miR-124-agomir+LY294002组大鼠逆转miR-124-agomir组上述指标(P<0.05).结论 miR-124通过抑制炎症、氧化应激和细胞凋亡来改善脓毒症大鼠肾损伤进程,其机制可能与激活PI3K/Akt通路,诱导Nrf2/HO-1途径活化有关.

关键词：微小RNA-124、磷脂酰肌醇3激酶、丝氨酸苏氨酸激酶、脓毒症、肾损伤、大鼠

所属期刊栏目：51

分类号：R631(外科感染)

资助基金：湖北省卫生健康委员会指导性项目WJ2017F126

在线出版日期：2023-06-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：349-354