10.15972/j.cnki.43-1509/r.2018.01.013
mTOR信号通路的影响同型半胱氨酸对乳鼠心肌细胞自噬水平及
高同型半胱氨酸血症(HHcy)是心血管疾病的一个独立的危险因素,但其对心肌的损伤机制尚不清楚.细胞自噬是近几年研究比较热门的细胞自身保护机制,有研究发现同型半胱氨酸(Hcy)可抑制神经细胞的自噬水平,但其对心肌细胞自噬水平的作用尚不清楚.本研究利用体外细胞实验初步探讨Hcy对心肌细胞自噬水平及自噬调节信号通路mTOR通路的影响.通过原代乳鼠心肌细胞体外培养,给予Hcy共孵育刺激,利用western blot检测心肌细胞自噬相关蛋白LC3表达水平的改变以及mTOR信号通路蛋白磷酸化水平的改变;给予LC3双标签腺病毒Ad-GFP-RFP-LC3感染细胞24 h后,进行Hcy刺激,利用激光共聚焦显微镜观察自噬流的改变;对心肌细胞进行AnnexinV/PI双标记染色,利用流式细胞仪计数检测细胞凋亡情况.结果发现,给予Hcy刺激后,乳鼠心肌细胞凋亡率升高,自噬水平降低,自噬调节信号通路mTOR及其下游p70 S6K磷酸化水平升高.这些结果提示Hcy可降低心肌细胞自噬水平,mTOR信号通路可能参与其中.
同型半胱氨酸、乳鼠心肌细胞、自噬、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
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R363(病理学)
国家自然科学基金编号81370450,81671382
2018-03-28(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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