肿瘤相关巨噬细胞通过FOXM1/Wnt/ β-catenin通路影响乳腺癌内分泌抵抗

摘要：

目的:探讨肿瘤相关巨噬细胞（tumor associated macrophages，TAMs）通过叉头框M1（forkhead box M1，FOXM1）/Wnt/
β-catenin通路影响乳腺癌内分泌抵抗。
方法:培养他莫昔芬耐药的乳腺癌细胞，将THP-1细胞诱导成巨噬细胞（MΦ），并进一步诱导成为肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages，TAMs）。MΦ在MCF-7细胞的条件培养基（conditioned medium，CM）中培养24 h后被定义为MS细胞，MΦ在MCF-7R细胞的CM中培养24 h后被定义为MR细胞，MCF-7细胞在巨噬细胞的CM中培养24 h后被定义为MCF-7（MΦ）细胞，MCF-7细胞在MS细胞的CM中培养24 h后被定义为MCF-7（MS）细胞，MCF-7细胞在MR细胞的CM中培养24 h后被定义为MCF-7（MR）细胞。借助CCK8与Transwell实验检测细胞活性与侵袭能力。qRT-PCR与Western blot检测各组细胞中CD163、Wnt1、
β-catenin、FOXM1蛋白水平。
结果:与MS（mRNA：1.49±0.12）（蛋白：1.15±0.12）相比，MR（mRNA：2.33±0.16）（蛋白：1.52±0.11）中CD163表达更高（
t=7.28，
P=0.002）（
t=3.94，
P=0.017），表明他莫昔芬耐药的乳腺癌细胞能诱导更多MΦ极化成TAMs。TAMs增加乳腺癌细胞中FOXM1的表达，FOXM1进一步促进Wnt/
β-catenin通路激活。与MCF-7（MΦ）组细胞相比，MCF-7（MS）和MCF-7（MR）组细胞的活性与侵袭增强，MCF-7（MR）组细胞增幅最显著。较MCF-7（MΦ）组细胞，MCF-7（MS）与MCF-7（MR）组细胞中Wnt1、
β-catenin、FOXM1水平显著升高，极化成最多TAMs的MCF-7（MR）组细胞中Wnt1、
β-catenin、FOXM1水平最高。较MCF-7组，MCF-7（MR）组与MCF-7+pcDNA-FOXM1组中Wnt1、
β-catenin水平均升高，细胞活性与侵袭能力增强，较MCF-7（MR）组，MCF-7（MR）+si-FOXM1组中Wnt1、
β-catenin水平降低，细胞活性与侵袭能力减弱。
结论:TAMs通过上调FOXM1并激活Wnt/β-catenin促进乳腺癌细胞内分泌抵抗。

关键词：乳腺癌、肿瘤相关巨噬细胞、叉头框M1、Wnt/ β-catenin通路

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资助基金：山东省卫健委项目2020184;Shandong Provincial Health Commission Project2020184

在线出版日期：2024-01-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：484-489