胚胎干细胞多能因子NANOG通过AMPK/mTOR通路介导乳腺癌细胞活性与侵袭

摘要：

目的:探讨胚胎干细胞多能因子NANOG通过AMPK/mTOR通路介导乳腺癌细胞活性与侵袭。方法:2019年7月至2020年8月期间收集首都医科大学附属北京同仁医院58例乳腺癌患者，将每例患者入院时的临床资料进行对比分析。qRT-PCR检测癌旁组织与癌组织中NANOG的表达水平，Western blot验证NANOG调控AMPK/mTOR通路。使用敲减NANOG的特异性质粒或AMPK的抑制剂Compound C处理细胞，MTT检测细胞活力，Transwell检测细胞侵袭能力。结果:qRT-PCR检测发现，与癌旁组织（1.00±0.31）相比，癌组织中NANOG表达水平（1.45±0.27）升高（
t=8.34，
P<0.001），与正常乳腺上皮细胞MCF-10A（1.00±0.12）相比，乳腺癌细胞系BT474（2.64±0.25，
t=10.24，
P=0.001）、MCF-7（1.56±0.13，
t=5.48，
P=0.005）、ZR-75-30（1.84±0.16，
t=7.28，
P=0.002）中NANOG表达水平均升高，在BT474细胞中表达最高，可作为预测乳腺癌的特异性生物分子。NANOG的表达水平可能与淋巴结转移、组织学分级、病理类型有关，与非淋巴结转移患者（1.36±0.23）或非浸润性患者（1.35±0.25）相比，淋巴结转移患者（1.54±0.27，
t=2.61，
P=0.012）或浸润性患者（1.53±0.26，
t=2.60，
P=0.012）中NANOG表达水平升高。敲减NANOG后AMPK蛋白及磷酸化水平升高，mTOR、p70S6K蛋白及磷酸化水平降低（均
P<0.05）。细胞中敲减NANOG能抑制乳腺癌细胞活性（si-RNA：100.00±8.65，si-NANOG：58.36±4.58）（
t=7.37，
P=0.002）与侵袭能力（si-RNA：121.41±10.34，si-NANOG：58.34±8.41）（
t=8.20，
P=0.001），使用AMPK抑制剂处理细胞后，敲减NANOG产生的作用被解除（均
P<0.05）。
结论:胚胎干细胞多能因子NANOG抑制AMPK/mTOR通路的激活可促进乳腺癌细胞活性与侵袭能力，NANOG可作为预测乳腺癌的有效生物分子。

关键词：NANOG、AMPK/mTOR、乳腺癌、细胞侵袭

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资助基金：首都医科大学附属北京同仁医院基金2021-YJJ-PY-006;Fundation of Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University2021-YJJ-PY-006

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：156-161