长链非编码RNA00461与原癌基因c-Myc结合调控三阴性乳腺癌细胞凋亡

摘要：

目的:探索长链非编码RNA 00461（LINC00461）对三阴性乳腺癌（tripe negative breast cancer，TNBC）细胞凋亡的影响。方法:用RT-qPCR检测正常乳腺上皮细胞MCF-10A与TNBC细胞系MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞中LINC00461的表达。Annexin V-FITC/PI双染细胞凋亡试剂盒检测细胞凋亡率。Western blot法检测凋亡相关蛋白表达水平。FISH检测LINC00461在细胞中定位。RNA pulldown和RIP检测LINC00461与c-Myc的交互作用。裸鼠皮下成瘤实验验证LINC00461对TNBC凋亡水平的影响。结果:与MCF-10A相比，MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞中的LINC00461表达显著升高。干扰LINC00461显著降低LINC00461表达及c-Myc蛋白表达水平。过表达LINC00461显著降低凋亡相关蛋白表达水平。过表达LINC00461显著降低细胞凋亡率50%~70%，差异有统计学意义（
P<0.05）。FISH结果显示LINC00461主要定位于细胞质。RNA pulldown结果显示LINC00461与c-Myc存在交互作用。RIP结果显示c-Myc组的LINC00461富集程度超过400%，差异有统计学意义（
P<0.05）。此外过表达c-Myc可降低敲减LINC00461对细胞凋亡率30%~50%的促进作用。在动物实验中，过表达LINC00461显著提高的肿瘤体积（50%~80%）和肿瘤重量（30%~50%）。
结论:LINC00461调控TNBC细胞的凋亡水平，主要定位于细胞质，其分子作用机制可能是LINC00461与c-Myc蛋白发生交互作用从而发挥调控TNBC细胞凋亡的重要作用。

关键词：三阴性乳腺癌、长链非编码RNA00461、凋亡、c-Myc

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资助基金：国家自然科学基金82060520;新疆维吾尔自治区自然科学基金资助项目2022D01D20、2020XS14;National Natural Science Foundation of China82060520;Natural Science Foundation of Xinjiang Uygur Autonomous Region2022D01D20 and 2020XS14

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：150-155