髓样分化蛋白2通过调控EGFR信号通路影响三阴性乳腺癌紫杉醇耐药性

摘要：

目的:探讨髓样分化蛋白2（myeloid differentiation protein-2，MD-2）通过EGFR信号通路对三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）细胞紫杉醇耐药性的影响。方法:采用免疫组织化学法检测TNBC患者癌组织和癌旁组织中MD-2的表达并分析MD-2表达与患者临床病理参数的关系。构建TNBC紫杉醇耐药细胞株，干预细胞中MD-2的表达。Transwell检测细胞侵袭，流式细胞术检测细胞凋亡。转录组测序筛选MD-2调控的信号通路，并通过Western blot验证。结果:相较于癌旁组织，癌组织中MD-2表达显著增强。MD-2的高表达与临床分期、肿瘤大小、肿瘤复发转移等情况密切相关（
χ2=4.50，
P=0.032；
χ2=2.55，
P=0.011；
χ2=4.40，
P=0.036）。细胞实验中，与正常乳腺细胞比较，TNBC细胞系中MD-2表达显著增强。与sh-NC组比较（100±11.52）（6.81±0.57），敲减MD-2能抑制紫杉醇耐药TNBC细胞的侵袭（61.44±6.78）（
t=4.99,
P=0.008）、促进凋亡（15.19±1.06）（
t=12.06,
P<0.001）。转录组测序以及Western blot检测结果显示，MD-2主要通过对EGFR信号通路进行调控进而影响TNBC细胞的生物学行为。
结论:MD-2可促进TNBC细胞侵袭及紫杉醇耐药，该作用可能通过影响EGFR信号通路实现，MD-2有望成为TNBC治疗中的有效靶点。

关键词：三阴性乳腺癌、髓样分化蛋白2、耐药、EGFR信号通路

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资助基金：浙江省自然科学基金LY19H160026;Natural Science Foundation of Zhejiang ProvinceLY19H160026

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：309-313