血浆外泌体miR-18a-3p调控CITED2表达对多囊卵巢综合征卵丘细胞周期的影响

摘要：

目的:探讨血浆外泌体源性miR-18a-3p靶向调节Cbp/p300结合转化激活因子含Glu/Asp丰富羧基末端域2（Cbp/P300 interacting transactivator with Glu/Asp rich carboxy-terminal domain 2, CITED2）对多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）卵丘细胞（cumulus cells，CCs）凋亡和细胞周期的影响。方法:qRT-PCR分别对PCOS患者血浆、血浆外泌体及CCs中miR-18a-3p的表达进行检测。将外泌体转染miR-18a-3p模拟物后与CCs共孵育后，采用流式细胞术检测CCs凋亡和周期分布情况。行基因本体论（gene ontology，GO）分析筛选CITED2纳入后续实验。构建pcDNA3.1-CITED载体转染至CCs后再与各组外泌体共培养，探究miR-18a-3p与CITED2联合作用对CCs凋亡、周期分布的影响。结果:PCOS患者分离的血浆外泌体和CCs鉴定成功。相对非PCOS患者的血浆、血浆外泌体和CCs，PCOS患者血浆样本、外泌体、CCs中miR-18a-3p表达明显下降（均
P<0.05）。CITED2在CCs中可作为miR-18a-3p的靶点受到其调控。相对于NC组，过表达miR-18a-3p抑制PCOS患者中CCs细胞的G0/G1期分布，并抑制其凋亡（均
P<0.05），但该作用被CITED2部分挽救（均
P<0.05）。
结论:血浆外泌体中携带的miR-18a-3p能促进CCs细胞周期中S期增多，从而抑制其凋亡，抑制PCOS的进展。血浆外泌体源性miR-18a-3p有望在PCOS的靶向治疗中发挥作用。

关键词：miR-18a-3p、多囊卵巢综合症、卵丘细胞、血浆外泌体

所属期刊栏目：15

资助基金：烟台市重点研发计划资助项目2017YD018;Key R & D Projects in Yantai2017YD018

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：182-188