LncRNA HCG18调控miR-185-5p/AGER轴影响糖尿病肾病内质网应激和自噬

摘要：

目的:本研究旨在探讨LncRNA HCG18调控miR-185-5p/AGER轴对糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）内质网应激和自噬的影响。方法:收集DN患者肾脏组织，建立高糖（high glucose，HG）诱导的足细胞损伤模型。检测DN患者肾组织与DN细胞模型中HCG18的表达。确定HCG18在细胞中的定位表达。证实HCG18与miR-185-5p、miR-185-5p与晚期糖基化终产物特异性受体（advanced glycosylation end-product specific receptor,AGER）的调控关系。qRT-PCR和western blot检测内质网应激相关因子（CHOP、XBP1）及自噬相关因子（Beclin-1、p62）的表达。结果:相对于非DN患者，DN患者肾组织中HCG18高表达（
P<0.05）。相对于正常糖（normal glucose，NG）组，HG模型中内质网应激相关因子（CHOP、XBP1）的mRNA和蛋白表达增加而自噬相关因子Beclin-1的mRNA和蛋白表达被抑制，p62的mRNA和蛋白表达增强（均
P<0.05）。HCG18通过调控miR-185-5p/AGER轴发挥生物学作用。敲低HCG18能减轻内质网应激，激活自噬并减少足细胞损伤，该作用被miR-185-5p抑制剂部分逆转。
结论:HCG18调控miR-185-5p/AGER信号轴并通过调控内质网应激和自噬促进DN的发生。

关键词：LncRNA HCG18、miR-185-5p、晚期糖基化终末产物特异性受体、糖尿病肾病、内质网应激、足细胞

所属期刊栏目：15

资助基金：浙江省医药卫生科技计划项目2019KY129;Zhejiang Medical and Health Science and Technology Program2019KY129

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：171-177