AR/let-7信号通路抑制三阴性乳腺癌增殖的实验研究和临床意义

摘要：

目的 探讨AR/let-7信号通路抑制三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)增殖的机制及其对患者生存的影响.方法 体外培养MDA-MB-453细胞,分为实验组和对照组,实验组加入二氢睾酮(dihydrotestosterone,DHT),对照组不加药.CCK-8检测细胞增殖率、流式细胞仪检测细胞周期、蛋白质印迹检测AR表达、实时荧光定量PCR检测let-7表达.从美国癌症基因组图谱(The Cancer Genomes Atlas,TCGA)数据库下载TNBC患者数据,分析AR、let-7在癌组织、正常乳腺组织间的表达差异及与患者生存间的关系.结果 加入DHT后实验组癌细胞增殖率显著低于对照组,差异有统计学意义(1.22±0.11 vs 2.26±0.23,t=7.065,P＜0.05),实验组G1/S比值大于对照组(1.08±0.03 vs 0.68±0.03,t=17.321,P=0.000),实验组AR和let-7a、b、c、d过表达.TCGA数据分析发现乳腺癌组织中AR、let-7a-1、let-7a-2、let-7a-3、let-7c分别低于正常乳腺组织(P＜0.05),而let-7d高于正常乳腺组织(P=0.033).以AR、let-7a-1、let-7a-2、let-7a-3、let-7c为变量进行聚类分析,将患者分为高表达组和低表达组,发现高表达组的总生存率较高,但差异无统计学意义(P=0.163).结论 AR/let-7信号通路经DHT激活后表达上调,使细胞受阻于G1期,抑制细胞增殖.AR、let-7a-1、let-7a-2、let-7a-3、let-7c高表达患者可能存在更好的总生存,提示AR/let-7信号通路可能成为TNBC新的治疗靶点.

关键词：三阴性乳腺癌、雄激素受体、微小RNA、let-7、MDA-MB-453癌细胞、TCGA数据库

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资助基金：嘉兴市科技计划项目2017AY33002Science Foundation of Jiaxing2017AY33002

在线出版日期：2019-12-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：378-382