Carfilzomib改善肿瘤恶病质肝脏功能及其分子机制

摘要：

目的 探讨蛋白酶体抑制剂(carfilzomib,CFZ)改善肿瘤恶病质肝脏功能及其分子机制.方法 40只BALB/c小鼠按随机数字表法分为4组,分别是健康组(HC)、CFZ预防组(CP)、CFZ治疗组(CT)、恶病质组(CC),每组10只.荷瘤组通过皮下接种小鼠结肠癌C26细胞构建恶病质模型.接种后第5、12天CP组、CT组分别开始腹腔注射CFZ,第19天处死取标本.自动生化分析仪检测肝功能,ELISA检测肝脏炎症细胞因子和CRP (C-reactive protein),qRT-PCR (quantitative real time polymerase chain reaction)和WB (western blot)检测肝脏IκBα和p65 mRNA和蛋白质.结果 CC组小鼠白蛋白较HC组、CP组、CT组显著降低,CC组谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、直接胆红素、甘油三酯浓度分别为(221.67±12.38)U/L、(315.53±13.60)U/L、(1.65±0.32)mmol/L、(0.88±0.21)mmol/L、(4.98±0.32)mmol/L;经CFZ处理后,CP组、CT组谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、直接胆红素、甘油三酯浓度分别为(108.27±16.55)U/L、(180.45±15.28)U/L、(1.15±0.27)mmol/L、(0.58±0.12)mmol/L、(2.93±0.18)mml/L和(148.56±18.16)U/L、(247.18 ±21.64)U/L、(1.34 ±0.19)mmol/L、(0.69±0.16)mml/L、(3.75±0.28)mmol/L,CP组改善作用较CT组更明显.CC组中TNFa、IL-1、IL-6、CRP浓度为(156±9.56) ng/L、(762±9.46)ng/L、(962±9.12)ng/L、(772±10.04)ng/L,与HC组[(16.42+5.63)ng/L、(174+9.61)ng/L、(206±8.27)ng/L、(397±10.2)ng/L)]、CP组[(71.25±4.41)ng/L、(398±9.72)ng/L、(398±9.72)ng/L、(483±9.71)ng/L)]、CT组[(113±8.01)ng/L、(506±8.74) ng/L、(703±7.76) ng/L、(651±11.31) ng/L)]比较明显升高.与CC组比较,HC组、CP组和CT组IκBα表达量明显升高,差异有统计学意义,CP组升高比CT组更明显(P=0.000);与HC组比较,CP组、CT组和CC组p65表达量明显升高,差异有统计学意义,CT组较CP组升高明显(P=0.000).结论 CFZ改善肿瘤恶病质小鼠肝脏功能可能与抑制NF-κB而降低肝脏炎症,抑制肿瘤生长和骨骼肌消耗有关.

关键词：肿瘤恶病质、蛋白酶体抑制剂、肝功能、NF-κB、炎症细胞因子

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资助基金：2015-重庆市研究生科研创新项目渝教研[2015]4号Chongqing Postgraduate Research and Innovation Project[2015]4

在线出版日期：2019-07-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：214-218