miR-191通过EGR1/TP53信号通路调控恶性脑膜瘤细胞增殖的机制研究

摘要：

目的 本实验探讨miR-191对人恶性脑膜瘤IOMM-Lee细胞增殖的影响及其可能作用机制.方法 采用Realtime PCR法检测恶性脑膜瘤组织、癌旁正常组织和人恶性脑膜瘤细胞系IOMM-Lee及CH157-MN细胞中miR-191的表达.在IOMM-Lee细胞中转染miR-191抑制剂,MTT检测细胞增殖能力.通过生物信息学软件分析miR-191的下游靶基因,用莹光素酶报告基因法进行验证.观察抑制EGR1的表达对细胞增殖能力影响.使用蛋白质相互作用数据库分析可与EGR1作用的蛋白,检测抑制EGR1的表达对TP53蛋白表达的影响,观察抑制miR-191的表达对EGR1和TP53蛋白表达的影响.结果 miR-191在恶性脑膜瘤组织中的表达(0.933±0.144),明显高于癌旁正常组织(0.459±0.104,P＜0.05).人恶性脑膜瘤细胞系IOMM-Lee(1.25±0.07)中miR-191的表达明显高于CH157-MN细胞系(0.50±0.14,P＜0.05).抑制miR-191表达后,IOMM-Lee细胞的增殖能力明显降低(0.53±0.02 vs 0.74±-0.01,P＜0.05).EGR1是miR-191的靶基因,抑制EGR1表达可促进IOMM-Lee细胞的增殖(0.83±0.02 vs 0.71±0.01,P＜0.05).EGR1可正调控TP53蛋白表达(13758.17±57.22 vs 10 239.00±71.30,P＜0.001),抑制miR-191后EGR1 (14 663.00±80.08 vs 11 184.33±153.90,P＜0.001)及TP53蛋白表达明显下降(15 206.17±102.08 vs 11 400.17±97.00,P＜0.001).结论 沉默miR-191可有效抑制恶性脑膜瘤细胞增殖,其作用机制可能与上调EGR1/TP53信号通路有关.

关键词：恶性脑膜瘤、微小RNA-191、早期生长反应因子-1、p53肿瘤蛋白

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资助基金：Science Foundation for Youths of Shandong ProvinceZR2018QH003;Youth Foundation of The Second Hospital of Shandong University Y2015010021山东省自然基金青年基金ZR2018QH003;山东大学第二医院青年基金Y2015010021

在线出版日期：2019-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：497-501,521