他克莫司对大鼠胰岛素信号传导分子表达的影响

摘要：

目的 通过观察他克莫司对大鼠血糖、胰岛素水平及肝细胞内磷酸化AKT表达的影响,探寻他克莫司导致血糖升高的机制.方法 将40只雄性SD大鼠(89.83±4.44)g通过随机数字表法随机分为实验组(他克莫司4 mg· kg-1·d-1灌胃)和对照组(等量生理盐水灌胃),每月测量大鼠体重,行尾静脉穿刺取血测其空腹血糖和他克莫司血药浓度.5个月后,在空腹状态下将2组大鼠分别处死,行心脏穿刺取血,4％多聚甲醛体内灌流分别取出胰腺组织和肝脏组织,采用放射免疫方法测定大鼠的血清胰岛素水平,行胰腺组织病理学观察,用免疫组织化学技术检测肝细胞浆质中磷酸化AKT的表达.结果 ①实验组与对照组大鼠的体重均呈持续增长,在第3、4、5个月时,实验组大鼠的体重明显低于对照组,且2组的差异有统计学意义(P＜0.05);②实验组大鼠空腹血糖呈持续增长趋势.在第3、4、5月时,实验组大鼠的空腹血糖水平明显高于对照组(P＜0.05);③实验组大鼠的胰岛素分泌指数、胰岛素敏感指数明显低于对照组(P＜0.05);④实验组大鼠与对照组相比,其胰导管均不同程度的受到破坏,且出现胰岛细胞数量减少、坏死及空泡样变;⑤实验组大鼠与对照组相比,其肝细胞浆质内可见磷酸化AKT明显被抑制.结论 他克莫司可导致胰岛细胞坏死,胰岛细胞数量减少,胰岛素的分泌降低、胰岛素敏感性下降、胰岛素抵抗增加,从而导致大鼠血糖升高.他克莫司减少大鼠肝脏组织磷酸化AKT的表达,提示可能通过影响PI3K/AKT信号转导途径导致胰岛素抵抗,引起血糖升高.

关键词：移植术后糖尿病、胰岛素抵抗、大鼠、他克莫司、磷酸化AKT

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分类号：R59;R73

资助基金：武警总医院科研项目WZ20130104The Armed Police General Hospital Scientific Research ProjectsWZ20130104

在线出版日期：2017-08-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：198-201,206