大黄素对胰腺癌细胞5-甲基胞嘧啶表达的影响及对抑癌基因ppENK去甲基化的作用

摘要：

目的 探讨大黄素对胰腺癌细胞Panc1基因组5-甲基胞嘧啶(5mc)表达的影响,及对抑癌基因ppENK启动子区CpG岛的去甲基化作用.方法 CCK8用于检测不同浓度大黄素对Panc1胰腺癌细胞生长的影响,摸索最佳用药浓度;Dot-blot法检测不同浓度大黄素作用下胰腺癌Panc1基因组5 mc和5-羟甲基胞嘧啶(5hmc)的改变;mRNA-Seq检测不同浓度大黄素对基因表达谱的影响,利用甲基特异性PCR(MSP)检测不同浓度大黄素对ppEnK基因甲基化状态的影响.结果 大黄素以浓度梯度和时间梯度依赖性抑制Pancl细胞生长,其半数抑制率(IC50)约40μmol/L.Dot-blot结果证实40μmol/L的大黄素可以明显抑制Panc1细胞基因组5mc的表达(P＜0.05),但是对5hmc的表达无明显影响.mRNA-Seq表明不同浓度大黄素可使基因表达谱发生差异改变,MSP证实大黄素可使ppENK甲基化状态减弱,非甲基化状态增强.结论 大黄素可以降低胰腺癌细胞Panc1基因组5mc的表达,并对抑癌基因ppENK发挥一定程度的去甲基化作用,抑制胰腺癌细胞生长.

关键词：大黄素、胰腺癌、去甲基化、5-甲基胞嘧啶

所属期刊栏目：35

分类号：R735.9(肿瘤学)

资助基金：浙江省基础公益研究计划项目LQ20H160059

在线出版日期：2023-08-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：853-856