复合杂合突变导致的遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症家系分析

摘要：

目的 寻找复合杂合突变导致的遗传性凝血因子Ⅺ(FⅪ)缺陷症患者家系的致病基因并初步探讨其分子致病机制.方法 检测先证者及家系成员(共13人)血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、血浆FⅪ活性(FⅪ:C)及FⅪ抗原(FⅪ:Ag)等指标;提取基因组DNA,用Sanger测序法分析先证者F11 基因的全部外显子和侧翼序列,发现突变位点后反向测序予以证实,并检测家系成员相应的突变位点区域.ClustalⅩ软件分析突变位点的保守性;用MutationTaster和PROXIEAN在线生物信息学软件预测突变位点对蛋白质功能的影响.用Swiss-PdbViewer软件构建突变蛋白模型.结果 先证者APTT明显延长,为85.9 s,其FⅪ:C和FⅪ:Ag均降低,分别为2％和4.8％;其母亲、二哥、二姐、侄子、外甥女和儿子FⅪ:C和FⅪ:Ag也有不同程度下降.先证者F11基因第8外显子存在c.841C＞T(p.Gln263stop)杂合突变及第10内含子3'端剪切位点突变(IVSJ-4del gttg);其母亲、二哥、侄子携带p.Gln263stop杂合突变;其二姐、外甥女和儿子携带IVSJ-4del gttg杂合突变;其余家系成员均为野生型.保守性分析发现,p.Gln263stop氨基酸在6种同源物种中均位于保守区域;2个在线生物信息学软件均显示为致病的突变;蛋白模型分析显示,突变导致其产生截短蛋白.结论 先证者p.Gln263stop协同IVSJ-4delgttg复合杂合突变是导致其FⅪ缺陷症的分子机制.

关键词：凝血因子FⅪ缺陷症、基因突变、模型分析

所属期刊栏目：35

分类号：R596(全身性疾病)

资助基金：温州市基础性科研项目Y20220756

在线出版日期：2023-06-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：459-462