SENP7介导伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的相关机制研究

摘要：

目的 明确伊马替尼耐药的相关基因.方法 检测SENP7在伊马替尼耐药与敏感的肿瘤组织中的表达,利用慢病毒转染技术在伊马替尼耐药株KBM5R细胞转染SENP7对照或shRNA载体,构建SENP7敲减稳定转染细胞系,检测细胞凋亡、增殖、体内成瘤能力变化.SENP7相关信号通路在使用通路富集确定后,通过westernblot验证.最后筛选可抑制SENP7的药物,并使用裸鼠荷瘤实验验证.结果 SENP7高表达于伊马替尼耐药的肿瘤组织中,而SENP7的抑制使KBM5R细胞系对伊马替尼的敏感性上升.SENP7与核因子激活的B细胞的κ-轻链增强(NF-κB)通路相关,尽管伊马替尼可通过不同的时间与浓度抑制NF-κB,但SENP7诱导的NF-κB通路激活不受伊马替尼的影响.博舒替尼可抑制SENP7的表达,从而阻断SENP7相关的肿瘤耐药.结论 SENP7与伊马替尼耐药相关,且可被博舒替尼阻断.

关键词：慢性粒细胞白血病、伊马替尼耐药、SENP7、NF-κB、博舒替尼

所属期刊栏目：35

分类号：R733.7(肿瘤学)

资助基金：宁波市医学科技计划项目2020Y41

在线出版日期：2023-04-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：172-176