藤梨根通过PI3K/AKT信号通路治疗肝癌的网络药理学研究和实验验证

摘要：

目的 通过网络药理学和体外实验的方法,探讨藤梨根治疗肝细胞癌的有效成分和可能机制.方法使用药物数据库筛选出藤梨根的主要成分和靶点蛋白,利用疾病数据库挖掘肝细胞癌疾病靶点.筛选并标准化处理药物和疾病靶点,使用FunRich 3.1.3 软件计算交叉核心基因,绘制韦恩图;将核心基因导入Cy-toscape 3.8.2 软件构建靶点网络图,通过STRING 11.0 数据库构建蛋白质互作网络,通过Metascape 数据库进行富集分析.对主要成分和关键靶点,利用Swiss Dock平台进行分子对接.最后,通过MTT 实验、侵袭实验、划痕实验和Western blot 实验验证藤梨根对肝癌细胞的抑制作用.结果 本研究筛选出藤梨根治疗肝细胞癌的主要有效成分有4 种:槲皮素、β-谷甾醇、芦荟大黄素、儿茶素;作用靶点86 个;蛋白质互作网络中主要的基因是TP53、AKT1、MAPK1、JUN 及RELA 等.藤梨根治疗HCC 可能的生物过程是:凋亡信号通路、对无机物质的应答等.参与的主要信号通路有:肿瘤信号通路、乙肝相关通路等.各主要成分与AKT1靶点表现出极佳的对接活性.细胞实验证实了藤梨根水提取物可以抑制肝癌细胞的增殖、侵袭、迁移能力,并激活PI3K/AKT信号通路.结论 本研究初步揭示了藤梨根通过多途径、多靶点作用肝细胞癌,其中PI3K/AKT 信号通路是可能的机制.

关键词：藤梨根、网络药理学、分子对接、肝细胞癌、作用机制

所属期刊栏目：34

分类号：R735.7(肿瘤学)

资助基金：浙江省医药卫生科技项目;宁波市自然科学基金

在线出版日期：2022-07-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：570-574,封2,封3