姜黄素抑制BN大鼠脉络膜新生血管的机制研究

摘要：

目的:探讨姜黄素抑制BN大鼠脉络膜新生血管(CNV)的机制.方法:激光光凝诱导BN大鼠36 只建立CNV模型,随机分为6 组,每组6 只.正常组BN大鼠正常饲养,不做干预;实验组BN大鼠行532nm倍频激光光凝后,根据不同分组分别干预14d:模型组:生理盐水灌胃14d;雷珠单抗组:光凝后第 2d 玻璃体腔注射雷珠单抗注射液(10mg/mL,0.2mL/支)1 次5μL.姜黄素组:低[100mg/(kg·d)]、中[200mg/(kg·d)]、高[400mg/(kg·d)]剂量的姜黄素混悬液分别灌胃 14d.光凝 14d 后进行眼底照相、FFA 与ICGA检查.制作BN大鼠CNV眼组织病理学标本,采用HE染色法观察不同组 CNV 中央厚度.制作 BN 大鼠CNV眼组织病理学标本,采用免疫组织化学法观察不同组CNV眼组织中AKT/p-AKT/HIF-1α/VEGF信号通路各因子蛋白的表达情况.采用RT-qPCR法检测CNV眼组织中AKT/HIF-1α/VEGF信号通路各因子mRNA的相对表达量.采用蛋白免疫印迹(Western blot)法检测CNV眼组织中AKT/p-AKT/HIF-1α/VEGF信号通路各因子蛋白的相对表达量.结果:模型组,雷珠单抗组,姜黄素低、中、高剂量组CNV生成率分别为78.18％、73.21％、77.19％、75.86％、74.55％,均大于 70％;荧光素渗漏平均光密度值分别为 182.12±6.59、119.22±8.03、166.45±8.33、164.34±5.69、149.22±6.45;雷珠单抗组较模型组显著降低(P<0.05);姜黄素低、中、高剂量组较雷珠单抗组显著升高(P<0.05),其中姜黄素高剂量组较模型组显著降低(P<0.05).HE染色结果显示:正常组BN大鼠视网膜组织各层结构清晰、排列整齐.光凝后14d,雷珠单抗组CNV中央厚度较模型组显著减少(P<0.05);姜黄素高剂量组较模型组显著减少(P<0.05),较雷珠单抗组显著增加(P<0.05).免疫组化结果显示:正常组 BN 大鼠视网膜组织结构中 AKT、p-AKT、HIF-1α、VEGF因子表达呈阴性,未见棕黄色反应物.光凝后14d,模型组AKT、p-AKT、HIF-1α、VEGF因子的表达高于正常组(P<0.05);雷珠单抗组低于模型组(P<0.05);姜黄素高剂量组的表达较模型组显著降低(P<0.05),较雷珠单抗组显著增加(P<0.05).mRNA结果显示:光凝后 14d,模型组AKT、HIF-1α和VEGF mRNA相对表达量均高于正常组(P<0.05);雷珠单抗组均低于模型组(P<0.05);姜黄素高剂量组较模型组显著降低(P<0.05),较雷珠单抗组显著增加(P<0.05).Western blot结果显示:光凝后 14d,AKT蛋白各实验组间比较差异无统计学意义.p-AKT蛋白相对表达量模型组较正常组显著增加(P<0.05);雷珠单抗组较模型组显著降低(P<0.05);姜黄素高剂量组较模型组显著降低(P<0.05).HIF-1α和VEGF蛋白相对表达量模型组较正常组显著增加(P<0.05),雷珠单抗组较模型组显著降低(P<0.05),HIF-1α蛋白相对表达量姜黄素高剂量组较模型组显著降低(P<0.05),较雷珠单抗组显著增加(P<0.05).VEGF蛋白相对表达量姜黄素中、高剂量组较模型组显著降低(P<0.05).结论:400mg/(kg·d)的姜黄素具有抑制BN大鼠实验性CNV的作用.姜黄素抑制BN大鼠实验性CNV的机制可能与降低AKT/p-AKT/HIF-1α/VEGF信号通路的活性密切相关.

关键词：脉络膜新生血管、姜黄素、棕色挪威(BN)大鼠、血管内皮生长因子、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、蛋白激酶B(AKT)

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分类号：R774.1;R587.1;R285.5

资助基金：国家自然科学基金No.81574032

在线出版日期：2023-04-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：537-545